慢性心理应激对大鼠糖代谢的影响及地黄寡糖的改善作用-生物学、生物化学与分子生物学专业毕业论文.docxVIP

兰州大学硕士学位论文长期慢性心理应激对大鼠糖代谢的影响及地黄寡糖的改善作用 兰州大学硕士学位论文 长期慢性心理应激对大鼠糖代谢的影响及地黄寡糖的改善作用 中文摘要 目 的 1．建立慢性心理应激大鼠模型并评价应激对大鼠糖代谢的影响。 2．在应激模型的基础上建立应激性胰岛素抵抗动物模型，并对模型进行评价。 3．研究地黄寡糖(ROS)在胰岛素抵抗动物模型上对胰岛素抵抗的改善作用及初 步机制。 方法 1．采用纱布束缚、PVC束缚筒束缚、大鼠固定架制动和悬尾四种应激方式建立慢性 心理应激模型，考察长期慢性心理应激对大鼠糖代谢的影响。 2．在应激模型的基础上加入腹腔注射S亿二和高脂饲料两种不同的影响因素；通过不 同的组合方式建立胰岛素抵抗动物模型，通过糖耐量和胰岛素耐量来评价模型的胰岛素 抵抗，并通过血糖、糖原、相关激素等变化对模型进行全面的考察。 3．药理作用及机制研究中采用应激加高脂饲料喂养建立的胰岛素抵抗动物模型，动 物分为正常对照组、胰岛素抵抗模型组、ROS(100、200 mg·kgM-1)给药组及阳性对 照(人参皂甙，200 mg·kg-1．d-1)组，以上各组均为灌胃给药。 结果 1．长期慢性心理应激对糖代谢具有明显的影响，集中表现为慢性高血糖、糖耐量及 胰岛素耐量的异常。第5周时应激组大鼠空腹血糖(7．2_-4-0．8 mmol·L-1)与正常对照组 (6．1±0．4 mmol-L．1)相比增加了18％(PO．05)；口服糖耐量试验中，应激组的30 min 血糖值(18．1±3．5 mmol·L．1)与正常对照组(13．O±3．5 mmol·L-1)相比升高了39％(P0．01)； 此外，脂代谢也出现紊乱，TC含量明显升高，并因此造成了血浆FFA水平的大幅度升 高，应激组FFA水平(347．19__．105．75 mmol·L．1)与正常对照组(256．45±73．58 mm01．L-1) 相比升高了30．7％；胸腺和脾脏的重量及指数明显降低。但5周后应激对糖代谢影响逐 兰州大学硕士学位论文渐降低，慢性高血糖和糖耐量异常逐渐恢复。 兰州大学硕士学位论文 渐降低，慢性高血糖和糖耐量异常逐渐恢复。 2．在加入高脂饲料喂养后，高脂饲料在一定程度上加重了应激引起的代谢紊乱。应 激加高脂组的糖耐量和胰岛素耐量较应激组和高脂组都更为严重，第5周口服糖耐量实 验结果表明，应激加高脂组30 min血糖值(22．3±4．8 mmol·L．1)与正常对照组(13．0±3．5 mmol·L．1)、单纯应激组(18．1+4．5 mmol·L-1)以及单纯高脂喂养组(18．4±3．2 mmol·L．1) 相比分别升高了71％(P．0．01)、23％和21％(尸0．05)。腹腔注射STZ后对动物损伤 较大，与正常对照组(24．94±7．11／tIU·皿f1)相比STZ组(8．11-+4．78／zlU·mld)和STZ加 应激组(7．50_+4．13肛itJ·ml。1)的胰岛素含量分别降低了67．5％(P0．001)和70％(P0．001)， 由于胰岛的破坏造成了胰岛素的绝对不足，从而造成了糖耐量的显著异常，但胰岛素耐 量的结果表明该模型对外源性胰岛素的敏感性并未降低。 3．药理学实验部分，ROS高、低剂量均可改善应激性胰岛素抵抗模型的胰岛素抵 抗和慢性高血糖，给药4周口服糖耐量试验结果表明，30 min血糖值ROS高剂量组 (16．6±3．1 mmol·L．1)和低剂量组(17．8±3．0 mmol·L01)与模型组相(22．6-+4．6 mmol·L-1) 比分别降低了16．5％(P0．05)和11．3％(P0．05)，给药5周后，ROS高剂量组(6．5 ±0．5 mmol·L-1)和低剂量组(6．7-+0．9 mmol·L．1)的空腹血糖值与模型组(7．3±0．7 mmol·L-1)相比降低了10．96％和9．66％。 相关机制的研究表明，ROS能够降低应激造成的皮质酮大量分泌，ROS高剂量组 (1．17_+0．20 ng·ml。1)和低剂量组(1．24_+0．31 ng·m14)的皮质酮水平与模型组(1．60_+0．27 ng．mrl)相比分别降低了26．9％(PO．05)和21．5％(P0．05)；ROS可以降低过高的血 浆FFA，ROS高剂量组(273．15_+85．06 mmol·L-1)较模型组(421．41_+104．16 mmol·L-1) 降低了35．19％(P．0．01)；ROS高剂量组胰岛素含量(20．20±2．67#iu·mld)较模型组 (17．20±4．25_IulU·ml。1)升高了17．4％；ROS还可以改善胸腺和脾脏的萎缩。 结论 1．长期的慢性心理应激可以激活HPA轴，并最终导致皮质