氯乙烯职业卫生现状评价分析与血清生物标志物的研究-公共卫生专业毕业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于  不保密 。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医科大学硕士学位论文 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 研究目的 聚氯乙烯（Polyvinyl chloride, PVC）是一种被广泛使用的合成材料，有数 据显示，2012 年全国聚氯乙烯树脂的产量达 1317.76 万吨。氯乙烯（Vinyl Chloride），作为合成聚氯乙烯（PVC）的单体, 在塑料工业是一种重要的化工原 料。而 VCM 是国际癌症研究总署（IARC）认定的确定的人类致癌物（IA 级） 之一，已证明长期接触氯乙烯可以对多个器官系统产生毒性。 VCM 是确定的人类致癌剂,可导致多系统、多器官肿瘤的发生。对其致癌 机制的研究认为主要是 VCM 活性代谢产物导致遗传物质损伤而启动致癌过程。 目前,发达国家 VCM 职业接触限值多为 1ppm(2.79mg/m3，PEL)，而我国 VCM 时间加权平均容许浓度（PC-TWA）为 10mg/m3，短时间接触容许浓度（PC-STEL） 为 20mg/m3，高于西方国家卫生标准数倍。应用职业卫生学调查方法，对职业接 触进行现状评价和健康危害调查；了解该聚氯乙烯生产企业存在的职业病危害 因素和采取的职业病危害防护措施，为职业病防治工作提供依据。以往的研究 主要分析基因多态性和 VCM 损伤之间的关系，仅从基因多态性角度出发寻找易 感性生物标志物，尚未从基因的产物、生命功能的真正执行者——蛋白质的层 面加以分析。许多蛋白质生物标记物以含量丰度的变化来显示生物体内某种功 能的实现或者疾病的发生，因此，利用蛋白质组学对蛋白质的相对和绝对浓度 进行测量非常重要。而蛋白质组学定量方法间比较，iTRAQ 联合 LC-MS/MS 技 术克服了双向凝胶电泳受蛋白丰度、等电点、分子量、疏水性等限制的弊端， 可以对任何种蛋白进行鉴定。利用 iTRAQ 联合 LC-MS/MS 技术筛选不同氯乙烯 接触浓度的工人血清中的差异蛋白，为阐明 VCM 接触所致疾病发病机制、寻找 氯乙烯接触的生物标志物提供一定的依据。 研究方法 根据该厂安全科提供的厂区平面布置图和生产工艺资料,了解该厂的基本生 产情况,确定接触的主要车间。进入车间现场,对生产建筑和生产装置进行实地调 查,掌握可能逸散的生产环节和地点。同时与工人交谈和问卷调查，了解各车间 工种、工作制度、工作方式等情况。 本次研究对象包括天津某化工企业接触工人人数 135 例，该企业暴露组 112 I 名，对照组 23 名，按照不同的工作岗位设置累积暴露剂量组，分别采集健康对 照 23 人、VCM 接触工人 112 人（低剂量暴露 29 人，中剂量暴露 22 人，高剂量 暴露 61 人）的空腹静脉血，去除白蛋白和球蛋白后，采用丙酮沉淀法富集蛋白， 经酶解和 iTRAQ 标记后，利用 2D-Nano LC-ESI-TOF/MS 进行蛋白鉴定，对发 现的 11 种差异蛋白进行分析。 研究结果 本研宄应用职业卫生学调查方法，对职业接触进行现状评价并进行分析； 分析结果显示企业应通过职业健康教育促进使员工改变不良饮食和生活习惯。 并且企业要考虑选择密闭性能可靠的设备,同时,考虑到氯乙烯还具有致癌性，还 需通过加强警示告知、个体防护及职业健康查体等方面减少其对作业人员健康 的远期危害。采用 iTRAQ 蛋白组学方法，共选出了 248 种蛋白，其中定量蛋白 共 216 种。本次试验共获得 11 个差异蛋白，包括凝血因子 V（Coagulation factor V）、角蛋白（Keratin）等 7 个上调蛋白，和钙粘蛋白 5（Cadherin 5）等 4 个下 调蛋白。 结论 应根据聚氯乙烯生产企业的特点进行职业病危害预防与控制完善所采取的 职业病危害防护措施以更好地保护劳动者健康。本次蛋白质组学实验针对不同 暴露剂量的氯乙烯作业人群血清进行研究，发现了钙粘蛋白