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视黄醇结合蛋白4在临床上的应用进展 汤希凡(综述)秦辛玲(审校)(广西桂林医学院附属医院检验科广西桂林 541001) 【中图分类号】R446.8 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2012) 10-0348-02 视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4, RBP4)是一种新的循环性脂 肪源性因子,属于视黄醇结合蛋白(RBP)家族中的分泌型RBP,主要由肝细胞和脂肪 细胞分泌，在协助视黄醇发挥牛理功能中起着不可替代的作用。同时RBP4作为 一种循环性脂肪细胞因子，在许多研究中均发现其于肥胖、胰岛素抵抗、代谢综 合征、高血压及动脉粥样硬化中均发挥了重要作用,并有望为相关疾病的发病机 制及治疗靶点提供新的线索。木文将对RBP4的结构功能与其在临床上的应用进 展进行综述？ RBP4的结构特点及生理功能 RBP4属于RBP家族成员。RBP家族分成5类，包括分泌型RBP、细胞 内RBP、视黄酸的核受体、视觉组织特异性的细胞外RBP和视觉组织特异性的细 胞内RBPo血清RBP4为分泌型RBP,是一种单一肽链的蛋白质，相对分子质量 为21times;103,由181个氨基酸残基组成，整个分子由N■末端环、beta;■桶 装结构、alpha;螺旋和C?末端环组成。 1965年RBP4被首次从人体血清分离击来、RBP4主要由肝脏分泌，但脂肪组织亦 占其合成量的15%?30%,其广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中⑴、 RBP4是体内一类将维牛素A从肝内转运至靶组织，以及实现维牛素A的细胞内 转运代谢的特异的运载蛋白?RBP4可增加视黄醇的稳定性和溶解性，防止视黄醇 特异性氧化，降低其毒性，调节视黄醇在血液中的牛理浓度？ RBP4血清水平与糖尿病 RBP4血清水平与2型糖尿病(T2DM) 胰岛素抵抗(IR)和胰岛 素分泌不足是T2DM发病的两个主要环节。Graham等⑵在人的血清学试验中发 现，RBP4水平与肥胖人群、糖尿病前期糖耐量减低(IGT)人群和T2DM人群中的 IR水平密切相关。而XL升高的血清RBP4水平与身高、体质量指数(BMI)、腰臀比、 三酰甘油(TG)、收缩压等呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)呈负相关，提 示RBP4是T2DM的重要标志物。而另一项研究也显示，血清RBP4的浓度在IGT 和T2DM人群中比糖耐量正常人群要高［3］。最近对于RBP4和T2DM的研究扩展 到了老年人群和青少年人群，Lee等⑷在老年肥胖人群中研究了 RBP4和IR的关 系，结果显示RBP4水平与空腹胰岛素、IR、TG呈正相关，更确定了其至少在老 年肥胖人群中与IR和脂代谢相关，增加了这一人群T2DM的发病率。其相关性 在一个关于超重黑人青少年的冋顾性群体研究中也得到了证实，RBP4与IR、TG 呈正相关，但与HDL?C、LDL?C无相关性［5］。这可能是因为在T2DM的青少年中， TG与胰岛素敏感性的联系比HDL?C、LDL-C与胰岛素敏感性的联系更强，这也解 释了为什么在该实验中RBP4与HDL?C、LDL?C无相关性。这个实验提出RBP4与 T2DM是通过肥胖影响IR和高三酰甘油血症的机制相联系的。 RBP4血清水平与I型糖尿病(T1DM)关于RBP4与T1DM的研究不 多，目前尚无一致的结论。Baena等⑹在西班牙儿童中研究了血清ROH和RBP 水平在T1DM中的改变及其与致动脉粥样硬化相关因素(TC、TG、LDL、VLDL、HDL) 的关系。结果显示，在T1DM儿童中RBP4水平升高，ROH水平降低，VitA / TC 降低。在T1DM中，RBP和致动脉粥样硬化的因素之间的关系已得到证实，ROH 与 LDL/HDL、(VLDL+LDL) / HDL, RBP 与 LDL/HDL、(VLDL+LDL) / HDL 均呈正相 关。从而得出结论,T1DM中代谢控制较弱的儿童有更高的致动脉粥样硬化和ROH 缺乏的危险因素。也有相反的观点，Espe等⑺对T1DM儿童和青少年血清ROH、 RBP4、TTR进行了研究，结果表明ROH浓度在T1DM儿童和青少年中明显降低， 血清RBP4和TTR与T1DM无关。 RBP4与肾脏疾病 3.1 RBP4与糖尿病肾病 糖尿病肾病是2型糖尿病最常见的微血管并 发症之一,累及肾小球、肾间质和肾小管。Mutrata等［8］对149例2型糖尿病 和19例对照研究发现，伴随着糖尿病肾病的进展，血清RBP4逐渐升高，RBP4 水平与血肌酹正相关，与肾小球滤过率(GFR)水平呈负相关，多因素回归分析 显示，eGFR对RBP4是一个独立的决定因素，指出2型糖尿病患者血浆RBP4水 平与进展性的肾脏损伤有密切关系，可能成为其诊断及治疗的一个特异性标志物。 RBP4与慢性