迷迭香酸的合成途径及药理作用研究进展.docVIP

迷迭香酸的合成途径及药理作用研究进展 摘要 迷迭香酸(Rosemarinic acid)为一种含多酚瓮基的化合物， 广泛存在于自然界中，它是一些中草药的主要活性成分，有抗病毒、抗氧 化、抗血栓、抗抑郁活性，并且同时还具有抗菌作用、抗炎活性或者免疫 抑制活性、对黄嚓吟氧化酶的抑制作用、抗抑郁活性、对神经元的保护作 用。结合中外现有对迷迭香酸的合成、鉴别、药理作用等研究现状进行综 述，以期为英以后的研究提供科学参考。 关键词迷迭香酸；合成；鉴别；药理作用；研究进展 中图分类号Q58文献标识码A文章编号1007-5739 ( 2016 ) 23-0066-02 迷迭香酸(Rosematinic acid)是一种含多酚轻基的化合物，化学名 称为R (t) 2-［［3- (3, 4-二瓮基苯基)T-氧代-2-丙烯基］氧基］-3, 4- 二羟基苯丙酸，由一分子咖啡酸和一分子3, 4-二轻基苯基乳酸缩合而成。 其广泛存在于植物中，于1958年首次在迷迭香(Rosmarinius officinalis)植物提取出？矶?得名。而后在唇形科、紫草科、葫芦科、 槻树科、伞形科等植物中都有检测到，可见其分布广泛［1-2］ o迷迭香酸 的生产有植物中提取、生物合成［3］、化学合成［4］等方法。最近有研究从 基因工程角度生产，但未见成功的报道。迷迭香酸具有多种生物活性，其 应用也非常广泛，食品、医药、化妆甜等领域都有涉及［5］。 1迷迭香酸的测定与合成 1.1含量测定 目前，一般采用分光光度法、薄层扫描法和高效液相色谱法（HPLC法） 进行迷迭香酸的含量测定。其中，HPLC法是最常用的方法之一。迷迭香酸 在醋酸钠-醋酸缓冲溶液（pH值6.0）中能与Fe2+结合生成特异的暗蓝 色复合物，因此可对其进行定性鉴别。 1.2合成途径 迷迭香酸不仅可从植物中提取，也可通过以下3类途径中获取：生物 合成途径、酶法合成及化学方法。其中生物合成的前体是苯丙氨酸和酪氨 酸［6］,生物合成的途径包括苯丙氨酸和酪氨酸2条平行分支途径［7］。酶 法合成在1990年被Rao等科学家发明并中请了专利，在1991年被Pabsch 等科学家完善。1996年，Thcoph订E等［8］科学家利用脂肪酶拆分中间体 胡椒基苯丙乳酸烯丙基酯合成了具有旋光性的（+ ）-迷迭香酸。化学合成 方法屮有以（S） -酪氨酸为原料合成具有旋光性的（S）-（-） -迷迭香酸 ［9］,也冇以胡椒基氯为原料或以胡椒醛为原料，以不同的合成途径合成 的无光学活性的迷迭香酸［10］ O 2药理作用 2. 1抗菌作用 迷迭香酸对细菌、真菌都能起作用。特别是对枯草杆菌、藤黄细球菌、 金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及立枯丝球菌等细菌有明显的抑制作用。作用 机理：改变细菌细胞膜的通透性，导致还原糖和蛋白质的渗漏而影响细胞 代谢；通过抑制DNA聚合酶的活性而影响DNA复制，从而发挥了抑菌作用 ［6］o另外，Neusal等［11］研究发现迷迭香酸对人口腔里的一些真菌也有 抑制作用，从而能预防和治疗一些口腔疾病。而郭道森等［12］发现迷迭香 酸还对一些植物病原真菌起明显的作用。 2. 2抗病毒作用 现已有诸多文献报道迷迭香酸能抗IIIV病毒、疱疹病毒、日本脑炎病 毒。近年来，不断有研究发现迷迭香酸对HIV整合酶，HIV逆转录酶起抑 制作用［9-10］。1996年Borkow-ski B等［13］经研究发现迷迭香酸对疱疹 病毒有明显的抑制作用。另外，Swarup V等［14］通过研究发现迷迭香酸对 FI本脑炎引起的并发症起到一定的缓解作用，综上，迷迭香酸的抗病毒作 用较强。 2. 3抗氧化作用 迷迭香酸的抗氧化能力极强，甚至强过VE［15］。陈淑珍等［16］研究认 为：迷迭香酸通过竞争，阻止不饱和脂肪酸竞争性与脂质过氧基结合，从 而达到降低脂质的过氧化速率的目的；并且迷迭香酸还能抑制屮性粒细胞 呼吸暴发和减少细胞内钙离子浓度來抑制溶酶体的释放。而Nakamuw等 ［17］进一步研究发现，迷迭香酸清除口由基活性物质的能力是以邻二酚轻 基为基础，并且C3位的共轨双键起到增效作用。 2. 4抗炎活性 关于迷迭香酸的抗炎活性很早就有研究，现己有许多相关抗炎药品问 世。其主要对肾炎、关节炎、肺损伤、轻度季节性结膜炎有明显的作用。 2004年Takano H等［18］经研究发现，迷迭香酸对轻度季节性结膜炎是高 效而且安全的。近年来又有研究发现，迷迭香酸可降低HIGA小鼠蛋白尿 水平、血浆IgA水平及肾小球IgA沉积［19］ o而李丽等研究其抗炎机制发 现，迷迭香酸能降低炎性细胞因子TNF-a、IL-IB、CRP的产生。 2.5对中枢神经的影响 迷迭香酸对神经系统也有一定的影响，能很好地保护神经元和起到抗 抑郁的作用。有报道［19］表明，迷迭香酸可以增