课件：肿瘤治疗相关恶心呕吐防治.ppt

5. 帕洛诺司琼（Palonosetron），半衰期约40小时，50％在肝内代谢，代谢物生物活性极低，约80％在6天内由肾脏代谢。观察两组接受中度催吐风险化疗的患者，在预防急性呕吐方面单独应用帕洛诺司琼效果等同于多拉司琼，而优于昂丹司琼。而在化疗结束后24～120小时的观察中，化疗前接受0.25mg帕洛诺司琼的患者，与昂丹司琼和多拉司琼相比，迟发性呕吐的发生率分别降低19％和15％［8?9］。成人于化疗前约30分钟静脉注射0.25mg，第1天应用。最常见的不良反应与第一代5-HT3受体拮抗剂类似。 6. 雷莫司琼（Ramosetron），清除呈双相性降低，半衰期约为5小时，给药后24小时内尿中原形药物排泄率为给药量的16％～22％。雷莫司琼有口腔内崩解片0.1mg和注射剂0.3mg（2ml）两种剂型。成人口腔内崩解给药0.1mg，静脉注射给药0.3mg，每天1次，另外可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过0.6mg。偶可引起休克、过敏样症状（发生率不明确）以及癫痫样发作。 7. 阿扎司琼（Azasetron）清除呈双相性降低，半衰期约为4.3小时，约64.3％原形药于24小时内由尿液排出。成人常用量为10mg静脉注射，每天1次。老年及肾功不全者，应慎用或减量。因缺乏儿童用药安全性研究，故儿童禁用。 糖皮质激素 地塞米松是长效糖皮质激素，生物半衰期190 分钟，组织半衰期３日，65％的药物在24小时内由肾脏排出。地塞米松口服或静脉注射用药。 地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕吐的基本用药。预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与５?ＨＴ３ 受体拮抗剂和ＮＫ?１ 受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与ＮＫ?１ 受体拮抗剂两药联合，连续用药３ 天。预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与５?ＨＴ３ 受体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松连续用药２ 天。预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药。 如果化疗方案或化疗预处理方案已包含皮质类固醇，地塞米松的用量需要调整或不额外加用。对于用地塞米松有严重不良反应风险的患者，长期用药应慎重考虑。 NK?1受体拮抗剂 阿瑞匹坦为NK?1受体拮抗剂，与大脑中的NK?1受体高选择性的结合，拮抗P物质。P物质为一种位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽，通过NK?1受体介导发挥作用，与呕吐、抑郁、疼痛和哮喘等多种炎症免疫反应相关。 阿瑞匹坦可有效预防迟发性呕吐。研究证明，在应用顺铂后的5天内，联合应用阿瑞匹坦、昂丹司琼和地塞米松比应用昂丹司琼和地塞米松降低20％的呕吐发生率。阿瑞匹坦80mg在多天化疗或患者恶心呕吐控制不佳等情况下可重复给药。 多巴胺受体阻滞药 甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵），系多巴胺受体阻断药，通过抑制中枢催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，发挥较强的中枢性止吐作用。 起效时间口服0.5～1小时，静脉注射1～3分钟，作用持续时间1～2小时，半衰期4～6小时，经肾脏排泄。 在预防低度催吐化疗药物所致呕吐和解救性治疗中，甲氧氯普胺的推荐剂量是每天10～40mg口服或静脉用，或必要时每4～6小时1次，应用3～4天。 对接受低度催吐风险化疗方案的患者，可在化疗第1天单独使用该类药物。 不良反应罕见张力障碍，可有静坐不宁腿综合征。 精神类药物 精神类药物可考虑用于不能耐受阿瑞匹坦、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松或呕吐控制不佳的患者，但不推荐单独使用。 1. 氟哌啶醇，丁酰苯类抗精神药，阻断脑内多巴胺受体发挥作用，主要为抗精神病抗焦虑作用，也有较强的镇吐作用，用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗，口服1～2mg每4～6小时1次，主要不良反应为锥体外系反应。 2. 奥氮平，非典型抗精神病药，对多种受体有亲和力，包括5-HT2受体、5-HT3受体、5-HT6受体、多巴胺Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4、Ｄ5、Ｄ6受体、肾上腺素和组胺H1受体。用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗，口服2.5～5mg，1日2次。最常见不良反应是嗜睡和体重增加，长期服用奥氮平有增加II型糖尿病患者高血糖、高血脂风险，还有可能增加老年痴呆等相关精神病患者的死亡风险。 3. 劳拉西泮，又称氯羟安定，属抗焦虑药，是中效的苯二氮卓类镇静催眠药。在预防低中高度催吐化疗药物所致呕吐及解救性治疗中，0.5～2mg口服或静脉用或每4～6小时舌下含服。 4. 阿普唑仑，苯二氮卓类中枢神经抑制药，用于预期性恶心呕吐，0.5～2mg TID口服。 吩噻嗪类 1. 氯丙嗪，属吩噻嗪类药物，主要阻断脑内多巴胺受体，小剂量抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，兼有镇静作用。在