MCP―1在脑动脉支架植入术围术期及随访期间的炎症研究.docVIP

MCP-1在脑动脉支架植入术围术期及随访期间的炎症研究 ［摘要］目的以脑血管支架植入患者为研究对象， 通过ELISA方法探讨单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）在围术 期及随访期间的表达，进一步了解MCP-1在支架植入术后的 炎症免疫反应过程。方法筛选50例该中心给予脑血管支架 植入的患者，另有30例同期住院未接受支架术治疗的同病 患者为对照组。签署知情同意书后，分别在两组患者术前、 术后7 d和术后6个月，用ELISA检测其相关炎性细胞因子 MCP-1的表迗水平。结果与对照组比较，支架治疗患者外周 血中MCP-1水平在术前分布接近（P〉0. 05），在术后7 d和 术后6个月明显升高（P0. 05），但术后6个月MCP-1水平显 著高于后者（P0. 05），见表1。 表1支架治疗组与对照组临床资料特征［n （%）］ 1.2支架植入术围手术期用药及操作 所有患者术前7 d起开始口服氯毗格雷75 mg/d和阿司 匹林100mg/d;术前2 h起持续静脉泵注射尼莫地平；术中 给予肝素70?100 U/kg;术后口服阿司匹林0. 1 g/d，立普 妥20 mg/d，长期维持；玻立维75 mg/d，口服6?9个月。 支架置入按常规方法进行，全部患者行预扩张后置入支架， 支架完全覆盖病变，术后残余狭窄0.05）;术后7d、术后6 个月显著高于术前和对照组同期（P0.05），这两个亚组术后 7 d、术后6个月血清MCP-1水平高于术前和对照组同期（P MCP-1是一种分泌性蛋白质，调控成纤维细胞，参与血管再 生等过程，在AS中具有促炎作用，并通过诱导醒P家族的 表迗，参与斑块破裂的过程［6］。该研究中，支架治疗组患 者外周血中术前MCP-1水平分布与对照组接近，在术后7 d、 术后6个月浓度高于术前和对照组同期患者，差异有统计学 意义。我们考虑MCP-1可能参与了支架植入术后动脉的亚急 性和慢性炎症、结构重建和纤维化等过程。机理主要包括以 下3个方面：①诱导多种前炎症因子的释放，介导炎症细 胞在支架损伤内皮局部浸润，在清除病原体的同时也引起组 织损伤；②参与中性粒细胞的增殖和趋化过程，同时募集单 核细胞和巨噬细胞至炎症反应处；③同TNF-a、IL-10和 IFN-V等其他炎症细胞因子产生相互协同效应，加强和放大 炎症反应。我们的研究显示外周血中MCP-1细胞水平在支架 植入术后6个月较支架植入急性期术后7 d降低，这可能是 因为脑动脉支架术后6个月时以自然杀伤细胞、辅助性T细 胞和抗原提呈现细胞的损害为主［7］，炎症反应减轻，体内 免疫系统受到一定程度抑制［8］。 支架内再狭窄（In-stent restenosis, ISR）是支架 术后卒中复发的重要原因也是评价支架成形术远期效果的 重要指标［9］。其病理机制为内膜增生、血栓形成、负性重 构[10]以及炎性递质和抗炎递质间的失衡。我们的结果显 示，支架内再狭窄组较无支架内再狭窄组术后6个月MCP-1 水平明显增高，差别有统计学意义。MCP-1参与支架再狭窄 过程的分子和细胞机制可能存在以下环节：支架置入可引发 内皮剥脱、斑块破裂，表达P-选择素等粘附分子，通过巨噬 细胞表面抗原1等整联蛋白家族的作用。可使血管平滑肌细 胞向更具分泌性和增殖性的表型转化，并向内膜迁移，动脉 就进入了重构阶段，包括胞外基质蛋白降解和重新合成，加 速管腔狭窄[11]。 该研究还存在随访时间较短、患者更多的临床预后信息 不完善、没有对支架植入处局部血管壁组织进行分析研究等 不足之处，今后将进一步进行追踪研究。综上，该组研究提 示MCP-1参与了脑动脉支架成形术后各个时期的炎症反应， 其在支架术后持续高浓度的表迗导致了再狭窄事件增加。从 而为今后脑血管支架植入后的早期干预措施提供新的思路， 将对于预防和治疗支架内再狭窄具有重要意义。 [参考文献] Panorchan P, Thompson MS, Davis KJ, et al. Single molecule analysis of cadherin mediated celladhesion [J]. J Cell Sci, 2006, 119 (1) : 66-74. Kraiss LW, Geary RL, Mattsson EJ, et al. Acute reductions in blood flow and shear stress induce platelet derived growth factor A expression in baboon prosthetic grafts[J]. Circulation research, 1996， 79： 45-53. Wong KS. Use of transcranial Dopple