课件：抗高血压药影响肾素血管紧张素醛固酮系统的药物.pptVIP

3 4 5 C4 4. C4 1.二氢吡啶环 3.甲氧酰基 5. 苯环 2. 3,5位酯基 3 4 5 C4 4. C4 1.二氢吡啶环 3.甲氧酰基 5. 苯环 2. 3,5位酯基 盐酸地尔硫卓 苯并硫氮卓类 两个手性碳：手性药物，用其（＋）-顺式异构体 药理：高选择性钙通道阻滞剂，具有扩血管作用，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病。 Thank you for your attention THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可能由于肾小球滤过率减少，肾小管对钠的重吸收增加，钠离子潴留细胞外而引起水肿。肾上腺皮质激素、抗利尿激素分泌增加，也可能是水潴留的另一个原因。由于水钠潴留，组织水肿，体重异常增加。 * 高血压的用药选择 抗高血压药物 降压药（antihypertensive drugs） 又称抗高血压药。是一类能控制血压、用于治疗高血压的药物。降压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。 抗高血压药分类 中枢性降压药 作用于交感神经的降压药 神经节阻断药 血管扩张药 肾上腺素α1受体阻断剂 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 利尿药 中枢性降压药 中枢性降压药作用于中枢神经系统，激活延脑中枢a2受体，抑制中枢神经系统发放交感神经冲动，致使心率减慢，心排出量减少，外周血管阻力降低，并能抑制肾素的释放。但长期使用也可因水钠潴留而影响降压作用。 盐酸可乐定 clonidine hydrochloride 本品为中枢α2-肾上腺受体激动药，可通过减少对交感神经的刺激，产生降低血压和减慢心率的作用。临床用于治疗高血压，降压作用时间较长，也可以用于成瘾药物的戒断治疗。 作用于交感神经的降压药 利舍平又称利血平 利舍平的构效关系 血管扩张药 P85 根据血管扩张剂扩张血管的种类不同，常将血管扩张剂分为3大类。 　　①扩张小动脉药：常用制剂有：酚妥拉明、肼苯哒嗪、硝苯吡啶。扩张全身小动脉，降低外周阻力，明显降低左室后负荷。随着左室射血阻力降低，心排出量可增高。适用于各种原因所致的外周阻力增高的患者，对于心脏严重低排者禁用。 　　②小静脉扩张剂：常用制剂有：硝酸甘油、消心痛等。扩张小静脉，可使血液重新分布到静脉系统，使回心血量迅速减少，降低心脏前负荷，使肺瘀血减轻，从而改善左心衰竭的症状。虽能改善肺瘀血症状，但心脏指数并不增加。医学教.育网收集整理适用于肺楔嵌压增高的病人，心脏前负荷不足者禁用。 　　③同时扩张小动脉和小静脉药：常用的有硝普钠、巯甲丙脯酸、哌唑嗪等。因可同时扩张小动脉和小静脉，适用于心脏前后负荷均增高的病人。 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 血管紧张素转化酶抑制剂 - ACEI (angiotension converting enzyme inhibitors) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 - AngⅡ受体拮抗剂 (angiotension II receptor antagonists) P86 肾素 肾素（英语：Renin），也被称为血管紧张素原酶，是肾素-血管紧张素系统的组成部分。肾素最早于1898年由瑞典斯德哥尔摩卡罗琳学院生理学教授Robert Tigerstedt发现、描述并命名。 肾素（renin）是肾小球旁器（也称球旁复合体）的球旁细胞释放的一种蛋白水解酶。 血管紧张素 因失血引起循环血量减少或肾疾病导致肾血流量减少等，可促进肾小球旁器的球旁细胞分泌肾素（一种酸性蛋白酶），进入血液后，使血中由肝生成的血管紧张素原（属α球蛋白）水解为血管紧张素Ⅰ（10肽），它随血液流经肺循环时，受肺所含的转化酶作用，被水解为8肽的血管紧张素Ⅱ，部分血管紧张素Ⅱ受血浆和组织液中血管紧张素酶A的作用，被水解为7肽的血管紧张素Ⅲ。 血管紧张素II (AngⅡ)及其生理作用 8肽化合物：天-精-缬-酪-异-组-脯-苯 强烈收缩外周小动脉 促进肾上腺皮质分泌醛固酮增大血容量 升压作用很强 升压效力比NA强40~50倍 在10-7的稀释液中仍有收缩血管作用 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 设计 血管紧张素转化酶（ACE） 促进缓激肽降解 促进AngⅠ酶解 为AngⅡ 肝脏分泌 453个氨基酸 十肽 八肽 脯氨酸 卡托普利: ACEI代表药物 化学名识别通用名 理化性质 结晶固体稳定,甲醇溶液也比较稳定 水溶液易发生氧化反应 -巯基双分子键和为二硫化物 -受pH、金属离子、药物的浓度等因素影响 在强烈条件下，酰胺可以水解 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 同类药物－依那普利 用α-羧基苯丁胺代替巯基 引入第二个羧基（酯）后，改善吸收，可进