类风湿性关节炎从“脾”论治的理论、临床及实验研究-中医内科学专业论文.docxVIP

4 4 类风湿性关节炎从“脾”论治的理论、临床及实验研究 中文摘要 l 舀的 以中医理论为指导，总结中医学对类风湿性关节炎(RA)的认识和治疗经验，提出 RA的中医学病祝、治疗豫剜和治法，观察健稗益气、化瀣通络法治疗RA曲箍琛疗效，探 讨RA从膊论治鲍{事蠲槐到。 2方法 2．1理论研究：以文献研究法，总结历代对RA捃关癀证的认识；提出RA螅中医学熄枧， 总结导师治疗RA的经验，拟定RA从脾论治的方药新风胶囊(XFC)。 2．2临床研究：40例RA患者随机分为2组，治疗纽20例应用新风胶囊，对照组20例应用 雷公藤多甙片，2组均以3个月为一疗程，治疗一个疗程，观察1磁床疗效(晨僵、关节疼痛、 瓣胀及关节功能)、治疗前后CRP、RF、Ig、OKT4、OKT8、OKTa／OKT8、细胞因子(IL-1、 TNT-oI、IL。4、IL-10)及血管内皮生长嚣子等指标静交亿及不藏反应。 2．3实验辑突 (1)实验一：揍∞只大致睫槛分为正磐对照组、模型对照组、毅风黢囊泄c)蠼和雷公 藤多戎片(TP的组，每组ls只，制备完全佐剂并分别向膝正罐对照组以铃的其余动物右后足 跖皮内注射0．1ml制成佐剂性关节炎(AA)模型。观察备组大鼠的足跖肿胀度，电镜观察潜 膜细胞、膊脏、胸腺、胃粘膜细胞超微结构的变化(包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等)， 计算各组缓粒体病变率。 (2)实验二：将50只大鼠随梳分为正常对照组、模羹对照组、新风陂囊(XFC)组、雷 公藤多甙拷(骚鼍)缀帮擎氨喋呤(MTX)组，每筑lO只，制餐完全住帮著分掰商除正常 砖照缀以外螅其余动物右舞足跖发沲注射0．5ml致炎，缆察动物体重、关节炎搓数及虫清细 胞因子(IL-1、TNF一硅、lL_4、IL-lO)及血管蠹皮生长暇子(VEGF)含量的变化。 (3)实验三：采用弗氏完全佐荆造模，设立正常纽、模型组、甲氨喋岭@豫砖缎、雷公藤㈣ 组和新风胶囊㈣组各10只，以电子显微镜观察各组大鼠滑膜、胸腺细胞凋亡情况；以免疫组 化法检测各组大鼠滑膜、胸腺fas、fasL、bet-2的表达；应用流式细胞戗(Fom分别以线粒体膜电 位圆蹦固标记法、TUNEL法、ArmexinV／PI法检测各缎大鼠滑膜、胸腺、胃粘膜细胞凋亡率。 3结果 3．1理论磺究结果：RA敬中晷学瘸杌为膊器虚弱，涅洼恋生；气盘不足，营里失调；痰瘀 互结，脉络腿滞。膊虚在RA媳发痰中起关键一陡作用；RA申医漆疗愿则是慝妒黪霉，调替 后天；扶助正气，益气养血；祛痰化湿，佐以通经活络，透达关窍。RA从膊论治的治法老 健脾益气，化湿通络，治疗方药为新风胶囊(XFC兀 3．2临床研究结果：XFC治疗RA在总有效率、改善RA关节症状(晨僵、疼痛、肿胀、关 节功能)及部分实验室指标方面(ESR、CRP、RF、ESR、IgG、IgA、IgM)与可叮作用相 似，傻在敌善套身整体症状(倦怠乏力、少气懒言)、脾虚湿盛(关节重蓿、大便稀溏)、瘀血癌 状f皮下硬苇、羼部发热)，髑节OKTgOKT8，调整细施因子平衡(下稍王王，{、TNF-a，上调 lL4、IL-10)及降低VEGF方簧显著忧予残曩；两旦XFC组药物不是反发f如食欲减送、食 后腹胀、大便耱溏)的积分值显磐低予TPT。 中文摘要33实验研究结果： 中文摘要 33实验研究结果： (1)实验一：-9模型组相比，XFC组和耵叮组治疗后足跖肿胀度显著降低(PO．05)；关 节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低(Po．05)；XFC组脾脏、胸腺淋巴细胞及胃粘膜细胞线 粒体病变率显著降低(Po．05)，而TPT组上述指标差异无显著性(PO．05)。与TPT组比较， XFC组滑膜细胞、脾脏、胸腺淋巴细胞、胃粘膜细胞线粒体病变率显著降低(P0．05)。 (2)实验二：-9模型组相比，XFC组、盯叩组及MTX组治疗后AA大鼠的关节炎指数 (越)显著降低(Po．05或P0．01)。XFC组治疗后体重增加值与正常组比较差异无显著性 (P0．05)；TPT组及MTX组给药前后体重增加值显著低于正常组和XFC组(P0．01)。与模型 组比较，XFC组IL．1、TNF．d显著降低，IL-4、IL-10显著升高(PO．叭)，并与TPT、MTX 组无显著差异(P0．05)；XFC组VEGF显著低于模型组、TPT组及MTX组。 (3)实验三： 电镜观察结果显示：正常组滑膜、胸腺细胞皱缩、核染色质分布不均，呈早期凋亡趋势； 模型组则无凋亡改变；新风胶囊组滑膜细胞和胸腺淋巴细胞核染色质呈凝块状、边聚呈月芽 状、胞浆内及胞膜外可见凋亡小体或核膜皱缩，呈凋亡早期改变；TPT组及MTX组虽也有 核膜的皱缩、染色质分布不均，但凋亡表现没有XFC组明显。 免疫组织化学检测结果显示：-9模型组比较，XFC组滑膜tlsL表达显著增加(P《o．05