喹诺酮药物与生物大分子相互作用的分析-物理化学专业论文.docxVIP

V V 78108‘ 摘 要 蛋白质、核酸等基本的生命物质，对一切生命现象都起着至关重要的作用。 在分子水平上研究这些生物大分子与小分子的作用以及金属离子存在时对这种 作用的影响，是当前生命科学、药物化学以及化学等众多领域的重要研究课题。 其主要内容有以下几部分组成： 甲磺酸培氟沙星(PFLX)、加替沙星(GTFX)、氟罗沙星(FRLX)是广谱的氟 喹诺酮药物，能够抵抗各种微生物，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性菌第的侵扰。 第一部分用荧光光谱法考察了PFLX、GTFX、FRLX等与金属离子铜和铁的相互作 用，分别确定了它们的结合常数和配位关系：以光谱技术和微量热技术相结台的 方法研究水溶液中甲磺酸培氟沙星、加替沙星分子、氟罗沙星及金属离予存在时 与人血清白蛋白之fnJ结合作用的机制，用荧光猝灭法测得各反应的结合常数和结 合位点数。PFLX、GTFX、FRLX对HSA的猝灭属于静态猝灭。依据FO r s!er非辐 射能量转移机制，得到PFI．X、GT}：X、FRLX与人血清白蛋白问的结合距离，用同 步荧光技术考察FRLX、GTFX、FRLX对人血清白蛋白掏琢的影响。微量热法测得 PFLX、G‘rfIx、FRLX与人血清白蛋白反应的△Ⅳ=0，△s0，PFLX、G1、FX、r肌X分 了二在金属离子存在时与人血清白蛋白反应的△爿0并且AS0表明它们的作川 主要为静电力，由于焓熵互补的作用，两反应的自由能没有发生大的变化。考察 了PFLX与人血清白蛋白的位点结合域，并结合计算方法对此进行了解释。 第_二部分考察了喹诺酮药物与DNA的相互作用情况。用光谱法和电化学方法 研究了PF[，x、GTFX、FRLX与小牛胸腺DNA的作用。尽管吸收光谱硅示何减仁．效 应发7}三，但没有明显的红移现象。DNA对PFLX、(；TFX、FRLX的荧比猝火为静念 猝灭，进而确定了它们的结合常数，荧光法的结果还表明单链DNA的猝灭效应太 于双链DNA，这意味着喹诺酮药物与DNA的作用不属于嵌入结合。随省钠离了浓 度的增大，喹诺酮药物与DNA的结合常数也逐渐减小，说明其问存在静lU作川。 考察了铜离子及镁离子和铁离子对反应的影响，发现金属离子对I喹诺削药物与 DNA之间起到了介导作用。并在固体电极上用循环伏安法对存在和不存在DNA时， 甲磺酸培氟沙星等喹诺酮药物的电化学特性进行了考察，发现它们是扩散控制， 以电化学扩散控制理论为基础，考察了喹诺酮药物与DNA的作用。 第三部分用电化学方法的吸附理论研究了没有荧光光谱的喹诺酮药物司帕 沙星(SPFX)与DNA作用，并且讨论了电极反应的可能机理。判断了司帕沙星在 沙星(SPFX)与DNA作用，并且讨论了电极反应的可能机理。判断了司帕沙星在 固体电极上随着静止对闻的改变，反应由扩散控制变为吸附控制，SPFX可以与 环糊精形成包合物，利用这一性质，判断了喹诺酮药物与DNA作用的结合部位。 第四部分用光谱学方法研究了依沙吖啶与DNA的相互作用，通过紫外方法， 发现依沙吖啶存在明显的减色效应和红移现象，依沙吖啶使DNA熔点升高和荧光 猝灭，判断出它们之间的存在嵌入作用，荧光法测定了不同盐离子浓度下，依沙 吖啶荧光在小牛胸腺DNA作用下的猝灭，用修正的Scatchard方程求得反应的 结合常数，进而依据聚电解质理论，求得了静电(聚电解质)对反应自由能的贡献。 通过等温滴定的方法，测定了不同温度下的反应焓变，从而求得反应的焓及其热 容变化，进一步求得疏水作用对反应的贡献。通过比较更生霉素(Act—D)与利儿诺 的结构差异，解释了其疏水作用的差异，提出了产生这种差异的原因。 关键词： 人血清白蛋白、脱氧核糖核酸、喹诺酮、荧光光谱、吸收光谱、热／J 学、混合微量热、电化学方法、循环伏安法、熔点实验、等温滴定 ABSTRACTThe ABSTRACT The essential biological materials--protein，nucleic acid，have been playing vital roles in all kinds of biological phenomena．Exploring the interaction mechanisms on these bio-macromolecules with small molecules as well as effect of ions on these reactions，especially for those drug molecules．at the molecular level is of current interest jn many research areas such as biology,clinica】medicine cben_】