乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展.pdfVIP

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种治疗模式与乳房切除术总存活率相同,而保乳术联合放疗还可减少乳腺癌复发。 由于这一结果的发现,对早期乳腺癌,保乳术联合放疗成为外科首选的治疗方案。 然而,并不是所有这类患者都适应这一治疗方案,主要原因之一是部分患者因肿 瘤体积或肿瘤大小比例较大而不能行保乳术。在这种情况下,不可能完全去除乳 腺肿瘤原发灶。因此,有研究提出,对这样病人可采用新辅助全身性治疗,可使 肿瘤原发灶缩小,从而可提高保乳术的成功率。 目前有许多探讨新辅助化疗疗效方面的资料,已明确地证明新辅助化疗为乳 腺癌治疗的一种规范疗法,且与辅助治疗相比有一定的潜在优势。然而,新辅助 化疗的疗效依赖原发肿瘤的激素受体情况,其中评价疗效的指标包括临床缓解率 - + 和病理完全缓解(pCR)率。与ER 乳腺癌患者相比,新辅助化疗对ER 患者的疗效 + - [1] 较低,德国乳腺癌研究组证实了这一结论,ER 和ER 的pCR 分别为6.2%和22.8% 。 [2] [3] Guarneri 等 和 Semiglazov 等 也报道了类似的结果。鉴于此,术前内分泌治疗 + (NAET)成为合理的选择,并且随着芳香化酶抑制剂对绝经后ER 患者比三苯氧胺 有更好的疗效的发现,新辅助内分泌治疗(NAET)受到更广泛的关注。 NAET 是指对乳腺癌患者在应用局部治疗前进行的全身性内分泌治疗。NAET 和 新辅助化疗相似,能够使那些对内分泌治疗敏感的乳腺癌达到降期的目的,从而 提高乳腺癌的局部控制率,为可能需要行乳房根治术的患者提供保留乳房的机会 [4] ;能够使一些不能手术治疗的局部晚期乳腺癌转化为可行手术治疗,为改善晚期 乳腺癌提供了治疗机会;能够抑制体内已经存在的微小转移灶;还能够提供肿瘤 激素敏感性方面的宝贵资料,有效指导术后辅助治疗的进行。NAET 的副作用少, 另外一个潜在的优点是在围手术期可持续使用。此外,理论上显示,NAET 的一个 优点——伴随着内分泌的治疗时细胞生物学变化可减少细胞转移的潜能。目前, [5] 已有大量试验研究评估NAET 的疗效。最新出版的一项研究,Mathew 等 在 1988 + –2007 年间收集 ER 局部晚期原发乳腺癌(locally advanced primary breast cancer,LAPC)195 例,探讨NAET 的疗效。结果表明NAET 有极好的存活率,是其他 治疗模式中很好的选择。 + + 目前,认为乳腺癌NAET 的适应对象为:ER 和(或)PgR 肿瘤、局部晚期肿 瘤或可行手术巨大的肿瘤需要降期、绝经后乳腺癌、绝经前不宜或不愿意新辅助 化疗乳腺癌以及超过70 岁老年患者。 2 2 新辅助内分泌治疗临床药物 2.1 抗雌激素类 雌激素拮抗剂对激素水平无影响,它通过结合或阻滞癌细胞中 的ER 雌激素受体来阻止雌激素的作用,所以对ER (+)乳腺癌患者有杀死肿瘤细 胞的作用。 2.1.1 三苯氧胺(TAM) 迄今为止,三苯氧胺是临床使用最多、最广的乳腺癌内分泌治疗的药物,它是 一种选择性雌激素受体调节剂,竞争性地与癌细胞的雌激素受体结合,最终可抑 制肿瘤生长。此外,TAM 与许多生物化学变化有密切关系,包括拮抗钙离子通道、 与蛋白激酶相互作用、抑制血管的形成以及转化生长因子 β的分泌。 目前,已有评价TAM 新辅助治疗对老年乳腺癌的疗效的报道,是通过将单独使 [6] 用TAM 与乳房根治术联合或不联合TAM

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