瑞格列奈临床应用及研究进展.pptVIP

蛋白质氧化用碳酰基团的水平来估算，其在糖尿病动物肝脏显著高于对照组。 瑞格列奈治疗后，在糖尿病动物肝脏该指标无显著改变。 糖尿病动物肾脏PCG水平显著高于对照组。 在糖尿病兔肾脏，瑞格列奈减低PCG水平，但只在试验8周后变化才显著。 颈动脉内膜中层厚度可以很好的反应全身的动脉粥样硬化情况，内膜中层的增厚可以作为预测心血管疾病及死亡的良好指标。 ? ? 两治疗组的HbA1c浓度下降相似，格列苯脲组患者空腹血糖浓度下降更明显，而在瑞格列奈组葡萄糖峰值和AUC下降更明显 。 血管炎性标志物： 正常人和2型糖尿病患者血糖水平急性升高可引起血管收缩，并增加循环中一些细胞粘附因子和促炎性细胞因子水平。 IL-6是促炎性细胞因子，IL-6浓度升高可预测未来发生心肌梗塞的危险，而CRP与颈动脉粥样硬化的进展速率直接相关。 与格列苯脲相比，瑞格列奈可使IL-6和CRP浓度显著下降。两组治疗后IL-6和CRP浓度与餐后血糖峰值下降关(分别相为r=0.35，P0.001，r=0.26,P=0.01)，而与空腹血糖或HbA1c无关。 12月期间瑞格列奈可引起进行性CIMT消退，而CIMT在格列苯脲组保持稳定。 接受瑞格列奈治疗的52%的患者和接受格列苯脲治疗的18%的患者可观察到CIMT消退(P=0.01)，CIMT消退的定义为其下降大于0.020mm。 本实验比较了诺和龙?与格列本脲对于颈动脉内膜中层厚度的影响。 实验结果表明，使用诺和龙?治疗，与格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同时，可以使颈动脉内膜中层厚度减退，而格列本脲无此作用。 因此可以推论：使用诺和龙?良好的控制餐后血糖，对动脉粥样硬化的改善有益。 本研究为2型糖尿病患者控制餐后血糖预防颈动脉粥样动脉硬化进展提供了证据。特别是在相同HbA1c水平下，餐后血糖下降比空腹血糖下降更能有效地减小CIMT。虽然瑞格列奈的非降糖作用（目前尚不清楚）对CIMT消退的作用不能排除，这些结果提示餐后状态血糖过度波动对血管床是有害的，餐后高血糖应该作为一个治疗目标。 根据大量临床试验和医生经验总结出了以上的用药方法，需要注意的是以上用量是我们推荐的起始剂量，医生可根据具体情况适当增减药量。 诺和龙的最大剂量为：4mg/次，16mg/日。 ? 目的：比较瑞格列奈和格列苯脲在2型糖尿病患者标准葡萄糖刺激后对葡萄糖动力学，胰岛素，胰岛素原和C肽分泌特点的影响 研究人群包括12例2型糖尿病患者，这些患者通过门诊，我们的数据库或通过广告选择。所有患者符合以下入选标准：经过次最大剂量磺脲类衍生物或二甲双胍治疗（每日剂量：格列苯脲≤10mg，格列吡嗪≤10mg，格列美脲≤4mg，格列奇特≤160mg，甲苯磺丁脲≤1500mg，二甲双胍≤1000mg）。在入选前降糖药物治疗剂量稳定至少8周，血糖控制可（HbA1c≤8％），体重指数在23－40Kgm-2，年龄在40－75岁之间。次最大剂量口服降糖药物和HbA1c≤8％可以保证入选一组有残余胰岛素分泌能力的2型糖尿病患者。排除标准为对格列苯脲或瑞格列奈过敏，妊娠，使用二氮嗪治疗（因为可以干扰β细胞功能） 本研究是一项单中心随机交叉设计研究，包括2个阶段：3周口服瑞格列奈治疗（1.0或2.0mg tid）和3周口服格列苯脲治疗（2.5-5.0mg bid）。 所有患者接受葡萄糖计量器并指导每周测量1次每日7点葡萄糖。我们每周联系患者，如果需要，可根据血糖的每日情况调整研究药物的剂量。目标血糖水平是餐前5-8mmol/L和餐后6-10mmol/L。每经过三周治疗后进行高糖钳夹试验。应用这种人工模拟的胰岛素分泌刺激可以达到合理的标准化，明显优于高碳水化合物餐。 在停止葡萄糖刺激后，血浆葡萄糖水平逐渐下降。瑞格列奈组高糖钳夹结束约150分钟后平均葡萄糖浓度降至5mmol/L，而格列苯脲组则大约需要190分钟。瑞格列奈治疗后观察期的第一和第二个小时，平均葡萄糖浓度明显低于格列苯脲组 高糖钳夹结束后，两组血浆胰岛素浓度都下降，但瑞格列奈组在第三和第四个小时胰岛素浓度明显降低。 瑞格列奈治疗后血浆胰岛素原和C肽浓度有更低的趋势 （较短的药理学作用能否推迟β细胞衰竭？？） 瑞格列奈起效迅速，作用时间短，反映了瑞格列奈与格列苯脲药代动力学特点的区别 瑞格列奈在血糖控制方面明显优于那格列奈，特别是在HbA1c及FBG的控制方面，瑞格列奈有其非常显著的疗效。 安全性方面，两种药物均无严重低血糖发生。 试验中剂量调整：经16周治疗后，大多数接受那格列奈治疗的患者（77％）已经在使用推荐的最大剂量即360 mg/天，而瑞格列奈组只有12％的患者使用了最大剂量16mg/天。 Repaglinide vs. Active Comparators (SU)： Severe Hypogl