课件：十六靶向制剂.pptVIP

（二）前体药物和药物大分子复合物 1.前体药物（prodrug） 是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 1.前体药物（prodrug） （1）抗癌药前体药物 （2）脑部靶向前体药物 （3）结肠靶向前体药物 四、物理化学靶向制剂 采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。 1.磁性微球 磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。 2.磁性纳米囊 （一）磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。 （二）栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。 （三）热敏靶向制剂 1.热敏脂质体 热敏脂质体是一类被研究较多的热敏靶向制剂。在相变温度时，脂质体中的磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜的通透性，加速药物的释放。 2.热敏免疫脂质体 在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水溶性药物的包封。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。 1. pH敏感脂质体 肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目的。 2. pH敏感的口服结肠定位给药系统 （四）pH敏感的靶向制剂 1．下列哪个属于物理化学靶向制剂( ) A．脂质体 B．微球 C．复合乳剂 D．毫微粒 E．磁性纳米囊 正确答案:E 2．下列哪个属于主动靶向制剂( ) A．磁性微球 B．磁性纳米囊 C．脂质体 D．毫微粒 E．前体药物 正确答案:E 3．下列哪个不属于靶向制剂的特点 ( ) A．速释性 B．定位浓集 C．控制释药 D．提高药效、降低毒性 E．提高病人用药的顺应性 正确答案:A THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 ①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 第十六章 靶向制剂 药物作用： 治疗作用与不良反应 不良反应：原因？ 药物的选择性 盐酸多柔比星：急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤等恶性肿瘤 不良反应：骨髓抑制和口腔溃疡；心脏毒性；胃肠道反应等 （1）靶向制剂的概念 熟练掌握 （2）靶向制剂的特点 掌握 （3）被动靶向制剂 了解 （4）主动靶向制剂 了解 （5）物理化学靶向制剂 了解 第三节 靶向制剂 靶向制剂又称靶向给药系统(targeting drug system, TDS)，是指载体将药物通过局部给药或全身血药循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的结肠靶向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境(如：pH值) 和一些物理手段(如：磁场)，将药物传送到病变器官、组织或细胞。 一、概述 靶向制剂特点 定位浓集 控制释药 提高药效、降低毒性 提高病人用药的顺应性。 靶向制剂适用于： ①药剂学方面稳定性低或溶解度小； ②生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性（酶、pH值等）； ③药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性； ④临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂量之比)低和解剖屏障或细胞屏障等。 靶向制剂的三要素： 成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素，即靶向制剂不仅要求药物选择性地到达特定部位的靶组织、靶器官、靶细胞甚至细胞内的结构，而且要求有一定浓度的药物滞留相当时间，以便发挥药效，而载体应无遗留的毒副作用。 靶向制剂的分类 按分布水平可分为三级。一级指到达靶组织或靶器官，二级指到达细胞，三级指到达细胞内的特定部位。 按靶向性原动力可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂等。 二、被动靶向制剂 系利用药物载