课件：分子靶向抗癌药物的临床应用进展.pptVIP

重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)(Reeombinant human adenovirus type 5 injection) ●作用靶点：利用肿瘤细胞内P53基因及其通路的变异，识别肿瘤细胞并将其杀伤 ●基本原理：人5型腺病毒（致病力很低的普通感冒病毒）在删除E1B和E3区基因片段之后，能特异地在肿瘤细胞中复制、包装及释放，最终导致癌细胞裂解。在正常组织中不能有效复制，故无损伤作用。 ●适应证与用法：ANPC(与5FU/DOP合用) 瘤内注射QD×5，每21天为一周期，病灶≤5cm，注射本品5.0×1011 VP(支)， ≤10cm注射1.0×1012 VP(2支)，10cm (3支)，根据病灶大小按比例注射。 ●效果与不良反应：联合组(安柯瑞+PF) ORR 78.8%:39.6% (单用PF)；NPC联用ORR 86.5%，单用PF 27.1%，注射局部反应，非感染性发热、白细胞粒细胞减少，包括寒颤、头痛、肌痛、乏力在内的流感样症状。 ●企业与上市时间：上海三维技术有限公司，2005 展 望 ●循证医学促进肿瘤规范化治疗 ——一种临床实践的新范例。 ——根据临床研究证据的可信度分级和临床推荐等 级：大致分M(荟萃分析)、C(对照临床试验)、 P(前瞻性试验)、R(回顾性试验)、L(文献综述) 和O(其他研究)等，通过对已有证据进行系统的、 标准化的分析，为制定诊疗措施提供依据。 ——目前不少肿瘤医院规范了诊疗实施办法。 ●强调个体化治疗原则与辨证治疗 ——肿瘤一药物一宿主之间存在错综复杂的关系， 从肿瘤的不均一性(heterogeneity)，个别对待是 临床治疗的基本原则之一。 ——辨证论治是中医治疗的一大特点，有“同病异 治”、“异病同治” ——分子靶向药，在选择适应证时，要“辨病”，也 要“辨证”，如Herceptin主治Her-2高表达的乳癌 有效；对Her-2高表达的卵巢癌也有效。Imatinib 同样治疗CML和GIST。 ●充分认识肿瘤药物治疗水平与存在的棘手问题，强调有综合治疗的概念。 谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 分子靶向抗癌药物的临床应用进展 湖南省肿瘤医院内科 王肇炎 长沙市，410006，0731-8651279(O) E-mail：wzyczy100@` ★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床 传统化疗药 分子靶向药 作用靶点 DNA、RNA和蛋白质 特定的蛋白分子与核苷酸片段 特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强 治疗效果 差异很大 某些效果明显 不良反应 常有（消化、骨髓↑） 少有（皮肤及某些独特反应） 经济/效益比 可承受 目前难以承受 利妥昔单抗，美罗华（rituximab, rituxan, Mabthera）：揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕 ●作用靶点：CD20受体 ●基本原理：人/鼠嵌合的抗CD20单抗，为人IgGJK抗体。它与B-淋巴细胞上CD20结合并诱发B细胞溶解，包括补体依赖细胞毒作用和抗体依赖细胞毒作用以及促进细胞凋亡等发挥治疗作用。 ●适应证与用法：B-NHL, 375mg/m2, Ivdrip, 1-2/w ×4-6 ●效果与不良反应：单用惰性B-NHL，ORR 50～73% (CR 6～37%)，慢性B-LL/弥漫性小BCL ORR 13%(CR 0)，MCL ORR 27～30%(CR 2～8.3%)，目前主要为R-Chemo，RI T ●企业与上市时间：Roche pharma Led, 1997.11 曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin) ●作用靶点：Her-2受体 ●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白与EGFR家族其