课件：药物代谢动力学演示课件.ppt

* 剩余率 按速率消除药物消除量及累积量与t1/2间的关系 * * 第六节 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期（half life，t1/2） t1/2 ：是血浆药物浓度下降一半所需的时间。 按一级动力学消除的药物t1/2是恒定值。与C高低无关。t1/2长短仅取决于ke 值的大小。 * 血药浓度的对数值与时间作图，可得一条下行直线（指数衰减） * 计算公式：logCt = logC0 – ke/2.303 × t t = logC0 / Ct × 2.303/ke 因t1/2 时的 Ct = 1/2 C0 （ t 是半衰期，t1/2） t1/2 = log2×2.303/ke = 0.301×2.303/ke = 0.693/ke t1/2 = 0.693/Ke Ke = 0.693/t1/2 * 临床意义： ①根据t1/2确定给药时间，一般等于或接近该药的t1/2 。 若毒性小可加大剂量、给药间隔可长于t1/2 。 毒性大、治疗指数小的可采用静脉滴注。 ②估算达Css时间和停药后药物从体内基本消除时间。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * ③零级动力学消除的药物半衰期的计算： Ct＝－κ0t＋C0 当Ct/C0 ＝1/2时，此时t为消除半衰期， t1/2 ＝0.5×C0/κ0 零级动力学的血浆消除t1/2和血浆初始浓度成正比，即给药剂量大时t1/2延长。 ④反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量 * 给药速度＞消除速度→体内药物蓄积 * 二、清除率（CL） 指单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血浆中所含药量被机体清除， CL是一个恒定值（单位用L·h-1） CL是肝脏、肾和其它器官清除药物的总和。 故也称血浆清除 （单位ml．min·kg-1或L·kg-1·h-1 ）。 * 计算公式：CL＝A /AUC0-∞ （ 或CL＝Vd·Ke 或0.693·Vd／t1/2 或 CL＝FD/AUC） 如计算出的是某一器官在每单位时间内能将多少容积血浆中的药物清除，则称为该器官清楚率， 如肝清除率（CLH）、肾清除率（CLR） 临床意义： 医生可跟据肝或肾功能适当调整剂量。 * 三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd） （Vd）Vd是指静脉注射一定量(A)药物，待分布平衡后，按此时的血浆浓度在体内分布时所需体液容积。 计算公式：Vd=A/C0 * 影响因素： 1、年龄、性别、疾病 如正常人给地高辛0.5mg时其血浆浓度为0.78ng/ml，Vd为64L。 心衰病人如同样的0.5mg地高辛在70kg中年 体内产生1ng／m1的血浆浓度和500L的分布容积。 2、血浆蛋白结合率 3、组织蛋白的结合量 * 临床意义： ①根据药物Vd，计算产生期望的血浆浓度所需的给药量。 ②根据Vd估计药物的分布范围。血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大 Vd＝5L±时药物主要分布在血浆； Vd＝10-20L药物分布在全身体液； Vd＞40L药物分布在全身组织器官； Vd＞100L药物集中分布在特定组织、器官或大范围（骨、脂肪）； ③分析体内药物排泄、蓄积情况。 * 四、 生物利用度(bioavailability F) 经任何途径给予一定量药物后到达全身血液循环内的药物的百分率称生物利用度。 F=A/D×100% 用药量（D）、体循环的药物总量（A） 静脉注射的F可达100%， 口服则小于100%。 * 绝对生物利用度 F=