课件：基因检测与肿瘤个体化治疗.ppt

益善检测的准确性，检测的适用性，检测的费用 * * * * * KRAS基因作为EGFR下游信号分子，其突变与EGFR靶向药物的原发性耐药有关，患者的预后差，在使用EGFR靶向药物之前也需要进行KRAS基因的检测，而大约15%-30%的NSCLC患者存在KRAS基因的突变。那么对于KRAS基因突变NSCLC患者，我们是不能使用TKI类药物，那应如何进行治疗呢？ * 随后，我们又对12年的5000例肺癌进行了数据统计分析，从这次的数据分析来看，EGFR三个敏感突变的突变率合计39.3%，另外，对于肺癌患者来说，还存在1.2%的耐药突变，那么刚才何主任也提到，携带这个耐药突变的患者一般不能从TKI中获益，那么这一点也可以给我来的临床治疗带来一些启示。此次基于5000例大样本人群，发现KRAS,PI3K，BRAF基因突变基本保持一致。值得一提的是，在这5000例患者中，共有183例患者发生了双突变，其中同时携带敏感突变+耐药突变共168例，占EGFR敏感突变人群的8.5%，也是说，在敏感突变人群中，8.5%的患者同时携带耐药突变，这部分患者，可能会发生原发性TKI耐药。因此，初治前就进行全面的基因检测，有望精细化评估EGFR TKI治疗疗效。 * * 那么对于外周血进行EGFR突变检测的技术有什么要求呢，需要应考虑以下几个因素。 * * * 对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗可以显著提高无进展生存期。 * 对于CRC来说，目前的靶向治疗主要分两条，一条靶向EGFR，一条靶向VEGFR，对于靶向EGFR的洗脱西单抗来讲，KRAS作为其明确的预测指标已经未临床所共识，目前也已经纳入了NCCN指南，对于NCCN指南已经将KRAS检测作为使用西妥昔单抗前必须进行的检测项目 * * * * * * * * * * TOP2A编码的蛋白TopⅡa具有介导DNA解结或解旋的功能，是拓扑异构酶抑制剂的主要作用靶点。 * * UGT1A1的基因多态性在不同人种中差异就比较明显了，欧美人群主要存在*28突变，而亚洲人主要是*6突变，另外，近年来研究逐渐增多的*93突变也越来越被亚洲人重视，它在亚洲人中突变率接近20%。 * * 以上就是我们肺癌基因检测的相关方面进展，接下来给老师跟分享已给行啊乳腺癌的个体化治疗进展。传统治疗中一般通过以下7个指标为依据决定乳腺癌患者的化疗方案及预后判断。 * * 那么，现对于目前击晕病理指标的NCCN子男或这是生佳能评估体系，21基因的优势到底在何处，实际上，21基因是可以实现精细化风险评估的。我们来进行一个简单的对照。8％被“NCCN指南”界定为低危组经过”21基因RS评分系统” 重新评估后界定为高危组患者，这部分患者的10年无远处转移生存率为57％； 49％被“ NCCN指南”界定为高危组患者被RS重新分组为低危组患者（615名中有300名划分为低风险），这部分患者的10年无远处转移生存率为92％； 21基因检测经历了三个大型临床试验研究：NSABP B14、NSABP B20和SWOG 8814临床试验。 研究显示：高风险患者从辅助化疗中的获益程度最大，其附加化疗可以降低28%的复发风险，明显要高于低风险患者的获益程度。 第三个临床试验SWOG-8814试验，该研究通过分析367份研究样本，预测ER阳性、淋巴结阳性、绝经后乳腺癌患者接受辅助化疗中的获益程度。 研究显示： 上述3个大型临床试验是针对欧美人群，而针对亚洲人群（日本）也进行了21基因的相关研究，研究显示：21基因对于ER阳性、淋巴结阴性的乳腺癌亚洲人群同样具有预后价值。 * TUBB3表达与抗微管类药物疗效相关 细胞内微管蛋白主要有a、b两个亚型，是细胞骨架的重要组成部分。微管蛋白是纺锤体的基本组成单位，是多种抗微管类药物的作用靶点。其中TUBB3编码的b-tubulin-III（ III型b微管蛋白）与抗微管类药物的疗效关系最为密切。 拓扑异构酶（toposiomerose简称Topo）是一种能催化DNA拓扑异构体相互交换的基本核酶。 TOP2编码蛋白TopⅡ，有a、b两种亚型。 TOP2A编码的TopⅡa具有介导DNA解结或解旋等主要功能，抗癌药物的主要靶点 。 TOP2A与拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶： TOP2A： TOP2A 基因表达水平与以蒽环类为基础的化疗疗效相关。 Clin Cancer Res.2010; 16(8): 2391–401. pCR：病理完全缓解 NC：耐药 PR：部分缓解 TOP2A mRNA高表达患者使用蒽环类药物效果明显比低表达好 TOP2A与蒽环类药物 TYMS基因序列重复不同引起5-FU毒副作用 如图研究显示，TYMS启动子的28bp序列重复次数与5-Fu的3-4级毒