课件：支气管哮喘的发病机制临床表现诊断与治疗.pptVIP

1． ?2 肾上腺素受体激动剂(简称： ?2受体激动剂) ?2受体激动剂主要通过作用于呼吸道的?2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加，游离Ca2+减少，从而松弛支气管平滑肌，是控制哮喘急性发作症状的首选药物。 交感神经释放去甲肾上腺素 去甲肾上腺素激活?-肾上腺素能受体 腺苷酸环化酶释放 催化ATP 转变成 cAMP 增加了cAMP含量 抑制肥大细胞脱颗粒 松弛支气管平滑肌 增强粘液的清除功能 抑制炎症 支气管舒张 2. ?2激动剂 的作用机理 常用的短效?2 受体激动剂有 沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline),作用时间约为4-6小时。 长效?2受体激动剂有 福莫特罗(formoterol)、沙美特罗(salmeferol)及丙卡 特罗(procaterol)，作 用时间为10～12小时。 用药方法可采用吸入，包括定量气雾剂(MDl)吸入、干粉吸入、持续雾化吸入等，也可采用口服或静脉注射。 首选吸入法， 不良反应： 心悸、 骨骼肌震颤等 2．抗胆碱药 吸入抗胆碱药(异丙托溴胺，ipratropine bromide）为胆碱能 （M受体)拮抗剂，可以阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用， 并有减少痰液 分泌的作用， 3．茶碱类 茶碱类抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的cAMP浓度，松弛支气管平滑肌， 口服给药：包括氨茶碱和控(缓)释茶碱， 其安全有效浓度 为6-15ug／m1 静脉注射氨茶碱首次剂量为4-6mg/kg注射速度不超过0.25mg／(kg·min)，静脉滴注维持量为0.6—0.8mg／(kg·h)日注射量一般不超过1.0g。 不良反应为恶心、呕吐、心动过速、心律失常、血压下降及多尿，偶可兴奋呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡。 (二)控制哮喘发作 此类药物主要治疗哮喘的气道炎症，亦称抗炎药 1．糖皮质激素 当前控制哮喘发作最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞?2受体的反应性。 常用吸人药物有 倍氯米松(beclomethasone，BDP)、布地奈德(budesonide)、氟替卡松(fluticasone)、 口服剂：强的松、 强的松龙。 静脉 用药：氢化可的松， 甲泼尼龙 2．白三烯（LT）调节剂 通过调节LT的生物活性而发挥抗炎作用。同时也具有舒张支气管平滑肌的作用。常用半胱氨酰LT受体拮抗剂，如扎鲁司特(zafirlukast)20mg、每日2次，或孟鲁司特(montelukast) 10mg、每天1次。 3．色苷酸钠及尼多酸钠 是非糖皮质激素抗炎药物。可部分抑制IgE介导的肥大细胞释收介质，对其他炎症细胞释放介质亦有选择性抑制作用。 4．其他药物 酮替酚(ketotifen)和新一代组胺Hl受体拮抗剂 阿司咪唑、曲尼斯特、 氯雷他定 三、急性发作期的治疗 1.轻度 每日定时吸人糖皮质激素(200～500ug BDP)。出现症状时吸入短效?2受体激动剂，可间断吸人。效果不佳时可加用口服?2受体激动剂控释片或小量茶碱控释片(200mg／d)或加用抗胆碱药如异丙托溴胺气雾剂吸入。 2．中度 吸人剂量一般为每日500-1000 ug BDP；规则吸入?2受体激动剂或联合抗胆碱药吸入或口服长效?2受体激动剂。亦可加用口服LT拮抗剂，若不能缓解，可持续雾化吸人?2受体激动剂(或联合用抗胆碱药吸入)，或口服糖皮质激素(60mg／d)。必要时可用氨茶碱静脉注射。 3．重度至危重度 持续雾化吸人?2受体激动剂，或合并抗胆碱药；或静脉滴注氨茶碱或沙丁胺醇，加用口服LT拮抗剂。静脉滴注糖皮质激素如琥珀酸氢化可的松或甲泼尼松或地塞米松(剂量见前)。待病情得到控制和缓解后(一般3～5天)，改为口服给药。 注意维持水、电解质平衡，纠正酸碱失衡，当pH值7．20，且合并代谢性酸中毒时，应适当补碱；给予氧疗，如病情恶化缺氧不能纠正时，进行无创或有创机械通气。 严重度 Step1 间歇发作 每日控制用药 无需用药 其他选择方案  哮喘长期控制治疗方案(成人)  GINA 2002年 严重度 Step2 轻度持续 每日控制用药 吸入激素(200-500?gBDP或等剂量 其他选择方案 缓释茶碱，或色甘酸钠，或白三烯调节剂 哮喘长期控制治疗方案(成人)