课件：肺癌的免疫靶向治疗蔡兴东.pptVIP

研究结论 Pembrolizumab 2mg/kg Q3W + Pembrolizumab 1mg/kg，对于既往接受过治疗的晚期NSCLC，安全性可控 无DLT 17%治疗相关的3-4级不良事件 无治疗相关性死亡 2例患者由于治疗相关的不良事件，终止治疗 初步证据显示，联合治疗在非选择人群中具有强效持久的抗肿瘤效果 1例患者CR，ORR 39% 至数据截止时，所有肿瘤缓解患者仍持续有效 低剂量Pembrolizumab并未发现影响疗效 联合治疗将进一步用于目前正在招募的下一个治疗队列的32例患者 ASCO 2015. Abs. 8011. PD-L1抗体MEDI4736联合CTLA-4抗体tremelimumab治疗晚期NSCLC的Ib期临床研究 Antonia SJ, et.al. 2015 ASCO, Poster Discussion Session,3014 研究设计 正在进行中的Ib期剂量递增和剂量扩增研究（NC 非随机、多中心、开放研究 MEDI4736（3,10,15,或20mg/kg q4W; 10mg/kg q2W）和tremelimumab （1,3,或10mg/kg q4W 共6个剂量，之后q12W共12个剂量）一共治疗12个月 随访期间发生PD进展允许再次治疗 研究终点： 主要研究终点：最大耐受剂量（MTD），安全性和耐受性； 次要研究终点：抗肿瘤活性，药代动力学（PK）和免疫原性 探索性研究终点：探索与临床疗效相关的biomarkers 主要入排标准： 主要入组标准 主要排除标准 PS 0-1分 目前或先前存在自身免疫性疾病 足够的脏器功能储备 曾经发生或目前存在的免疫相关不良事件 未接受过任何免疫治疗（排除疫苗）； 治疗线数不限 合并其他抗肿瘤治疗； 入组前14天内进行进行过免疫抑制治疗 Antonia SJ, et.al. 2015 ASCO, Poster Discussion Session,3014 试验结果-人口统计学 Antonia SJ, et.al. 2015 ASCO, Poster Discussion Session,3014 截止到2015年4月15日，共入组102例受试者，接受MEDI4736联合tremelimumab治疗 总体安全性数据 T1组AE发生率最低，之后随剂量递增而增加（表3）； 102例受试者中，20例患者（20%）因治疗相关AE而中断治疗（表4） 中断治疗的原因：结肠炎（7%），肺炎（5%），腹泻（3%），AST增加（2%），ALT增加（1%），关节痛（1%），胰腺炎（1%）和败血症（1%）； 2例患者发生治疗相关死亡：1例死于药物治疗相关重症肌无力的合并症（M10，q4W, T1）,1例发生神经肌肉疾病（M20 q4W T3); 在M20/T1剂量组，1例患者因为败血症中断治疗，未出现治疗相关死亡 试验结果-安全性数据小结1/2 治疗相关AE 所有剂量组中最常见的治疗相关AE（任何级别）：腹泻（27%）， 疲乏（23%），瘙痒（15%），淀粉酶升高（15%），皮疹（13%）和结肠炎（12%）（表5） ≥2例受试者发生3/4度治疗相关AE：结肠炎（9%），腹泻（8%），脂肪酶升高（6%），AST升高（4%），肺炎（4%），ALT升高（3%），谷氨酰转移酶增加（3%），淀粉酶升高（2%），贫血（2%）。 所有的T1组腹泻、结肠炎和AST/ALT增加的发生率最低，且T1联合组未发生肺炎。 试验结果-安全性数据小结2/2 Antonia SJ, et.al. 2015 ASCO, Poster Discussion Session,3014 临床疗效 所有的q4w剂量组（除了最低剂量组）均观察到持续性的临床疗效； PD-L1+和PD-L1-组均观察到疗效： 所有剂量组：ORR 27%（95% CI 17%-40%）； PD-L1+患者ORR 33% （95% CI 13%-59%） vs PD-L1-患者ORR 27 % （95% CI 13%-46%） 目前M20/T1剂量组缓解率最高； 目前在T1以上的剂量组，观察不到tremelimumab剂量、给药频率等与药效的明确关系 Antonia SJ, et.al. 2015 ASCO, Poster Discussion Session,3014 试验结果-疗效数据小结 1/2 Antonia SJ, et.al. 2015 ASCO, Poster Discussion Session,3014 试验结果-疗效数据小结 2/2 Antonia SJ, et.al. 2015 ASCO, Poster Discussion Session,3014 试验结果-药代动力学（PK）和b