课件：基因组学基因诊断与基因治疗.pptVIP

基因治疗的类型 体细胞基因治疗（somatic cell gene therapy）： 需要对普通的细胞进行操作，通常是可以从有机体内取出细胞，转染然后放回体内。 生殖细胞基因治疗（germ cell gene therapy）： 受精卵缺陷的基因被正常的基因所代替，然后重新移植到母体中。胚胎治疗通常通过微注射的方法进行的，从理论上讲可以用来治疗任何遗传性疾病。 伦 理 基因治疗的总体策略 基因矫正 基因置换 基因增补 基因失活 “自杀基因”的应用 免疫基因治疗 耐药基因治疗 （一）基因矫正（gene correction） 对于致病基因中的异常碱基进行精确修复，使其恢复正常功能； （二）基因置换（gene replacement） 用正常基因在原位替换致病基因，使细胞DNA完全恢复正常状态； （三）基因增补（gene augmentation） 将正常基因导入患者体细胞内，使其整合到染色体中一起表达，以补偿缺陷基因的功能 ，但致病基因未去除。 （四）基因失活（gene inactivation）： 指将特定的反义核酸导入细胞，通过碱基互补作用与mRNA结合，阻断肿瘤细胞中基因的异常表达，以抗肿瘤、抗病毒。 反义RNA: 干扰mRNA的互补RNA; 反义DNA: 干扰DNA的互补DNA. THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 （五）“自杀基因”的应用 自杀基因，这种基因导入受体细胞后可产生一种酶，它可将原无细胞毒性或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞受体细胞杀死，这种基因被称为“自杀基因”。 自杀基因导入肿瘤细胞后，可将肿瘤细胞杀死。但对正常细胞则无伤害作用。 （六）免疫基因治疗 将某些细胞因子（IL-2、GM-CSF等）基因导入肿瘤患者体内，以增强患者的抵抗力。 （七）耐药基因治疗 在肿瘤化疗过程中， 把产生抗药物毒性的基因导入患者体内，从而使患者能耐受更大剂量的化疗。 基因治疗的应用及前景 (一)基因治疗应满足的条件： 1、单基因缺陷疾病 2、仅限体细胞的基因治疗 3、靶细胞易获取、培养、及回输体内。 4、治疗效果应胜过对病人的危害。 5、表达水平无需调控且无副作用。 6、需经动物实验验证安全可行。 （二）基因治疗有待解决的问题 1、难以获得真正有治疗作用的基因。 2、外源基因的表达难以在体内精确调控。 3、体细胞经体外培养后，其生物学特性会有改变。 4、过多的外源蛋白对机体带来可能的影响。 5、随机整合潜在的威胁。 基因治疗实例 1.复合免疫缺陷综合征的基因治疗 ADA缺乏症-——致死性疾病，患者由于腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏。 SCID患者生存在无菌环境中 2.乙型血友病 XR ，患者凝血因子Ⅸ缺乏，临床表现，易出血，凝血时间长，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为1/30000。 例如：我国学者薛京伦实施的FⅨ的基因治疗。 3.黑色素瘤的基因治疗 肿瘤Gene治疗是人们十分关注的问题，进行了广泛的探索。研究发现，肿瘤浸润淋巴细胞——TIL，它积聚肿瘤部位，并在该处持续存在而无副作用，利用此特点协助治疗肿瘤。 4.胰腺癌的基因治疗研究 胰腺癌是腹部外科最难获得早期诊断，且预后最差的恶性肿瘤。 虽然目前在胰腺癌的发生、演进、早期诊断和综合治疗等方面取得了一些进展，但仍需要更多的研究去解决这些问题，攻克胰腺癌依然任重道远。 胰腺癌治疗现状： 传统的细胞毒药物对胰腺癌并无益，目前治疗胰腺癌的一线药物是吉西他滨。 1996年美国FDA批准吉西他滨用于治疗进展期胰腺癌。 研究结果表明，接受吉西他滨治疗者生活质量优于氟尿嘧啶，但治疗反应率和生存时间相似。 吉西他滨+特罗凯联合用药延长了数星期的生存期，其他的联合用药方案亦在研究中。 胰腺癌治疗现状： 近年来，胰腺癌的远期疗效和预后并未带来突破性进展，研究表明胰腺癌的发生发展为多基因参与、多步骤发生的复杂的生物学过程。 基因治疗是继手术、放