课件：第五章-消化系统药物.pptVIP

二、胆病辅助治疗药（adjuvant for biliary diseases） 胆病辅助治疗药物也称作利胆药（choleretics），具有促进胆汁分泌及排泄的作用，有利于胆病的治疗。一些胆病辅助治疗药物还可用于急慢性肝炎的治疗。 熊去氧胆酸ursodeoxycholic acid 增加胆汁酸的分泌，降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔数和胆固醇的饱和指数，溶解结石中胆固醇。用于治疗胆固醇型胆结石，预防药物性结石形成 去氢胆酸dehydrocholic acid 促进胆汁分泌，对消化脂肪也有一定的促进作用。用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后综合征和慢性胆囊炎的治疗 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 1970 1975 1980 1985 1990 1995 载入中国药典 开始研究五味子 临床试用 合成Bifendate并发现该化合物的保肝作用 研制滴丸成功 上市 研究开发历程 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 联苯双酯的合成 联苯双酯的代谢 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 双环醇（bicyclol）是我国第一个拥有自主知识产权的国家一类抗肝炎新药。bicyclol与bifendate的结构区别很小，它将bifendate中的一个甲氧羰基换成了羟甲基。本品的极性较联苯双酯大，药代动力学性质与联苯双酯有较大的差异。bicyclol具有显著的肝保护作用和一定的抗乙肝病毒活性，可用于治疗慢性肝炎，能够明显改善病毒性肝炎患者的肝功能，使升高的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬酸氨基转移酶（AST）降低，对乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）和乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）转阴亦有较好的疗效，且停止服药后疗效较巩固，反跳率低，亦无明显不良反应。 bifendate bicyclol 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 曲匹布通trepibutone 选择性地松弛胆道平滑肌，并直接抑制胆道口括约肌收缩，具有解痉止痛作用；促进胆汁和胰液的分泌。用于治疗胆石症、胆囊炎和胆道运动障碍等 非布丙醇 febuprol 用于治疗胆囊炎、胆石症及其术后高脂血症、脂性消化不良、肝炎等 苯丙醇 benzenepropanol 促进胆汁分泌。用于治疗胆囊炎、胆道感染、胆石症、胆道手术后综合征、消化不良、高胆固醇血症等 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases （二）构效关系 ①碱性杂环 ②“硫脲”基团 ③四原子链 H2受体拮抗剂 三、质子泵抑制剂 （胞浆） ATP酶 （胃腔） 胃酸增多 溃疡 质子泵（ / -ATP酶）抑制剂是已知的胃酸分泌作用作用最强的抑制剂，较H2受体拮抗剂专一，选择性高，副作用较小。 奥美拉唑 Omeprazole 兰索拉唑Lansoprazole 潘妥拉唑Pantroprazole 西咪替丁Cimetidine（异）甲氰咪胍；泰胃美Tagament N-氰基-N′-甲基-N′′-[2-[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍 N-Cyano-N′-methyl-N′′-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl]guanidine 西咪替丁的合成 附：氰亚胺荒酸二甲酯的制备 盐酸雷尼替丁Rantidine Hydrochloride N′-甲基-N-[2-[[[5-(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐 N-[2-[[[5-(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]- N′-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine monohydrochloride 雷尼替丁的合成 附：（1-甲氨基-2-硝基-乙烯基）-甲基硫醚的制备 法莫替丁 Famotidine N-氨磺酰基-3-[[[[2-(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫代]丙脒 N-Aminosulfonyl-