课件：第二章药物效应动力学.pptVIP

（3）肌醇磷酯 α1、H1、5-TH、M 受体兴奋 腺体分泌，血小板聚集，NC 活化，细胞生长、代谢、分化，Ca2+ 释放。 * （4）Ca2+ 对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管舒缩、心脏兴奋、WBC、BPC 活化等。 细胞内 Ca2+ 的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G 蛋白等调控，后者受 IP3（1、4、5 三磷酸肌醇）作用而释放。 * 3、第三信使 第三信使又称 DNA 结合蛋白，是指负责核内外信息传递的物质，为一类可与靶基因特异序列相结合的核蛋白，能调节基因的转录水平，发挥转录因子或转录调节因子的作用。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。 * 二、药物作用的非受体机制 影响酶的活性 影响离子通道 影响生理物质转运 影响代谢 影响免疫理化反应 补充机体缺乏的物质 * （一）影响酶的活性 抑制：如新斯的明竞争性抑制 AchE；奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜 H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使 AchE 复活。 * 2. 影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻止钙离子内流，缓解脑血管痉挛。 * 3. 影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管 Na+-K+、Na+-H+ 交换而发挥排钠利尿作用。 * 4. 影响代谢 抗癌药通过干扰细胞 DNA 或 RNA 代谢过程; 磺胺类、喹诺酮类，干扰细胞核酸代谢过程。 * 5．影响免疫 免疫增强药：如丙种球蛋白 ； 免疫抑制药：如环孢霉素。 * 6. 理化反应 化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 * 7. 补充机体缺乏的物质 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。 * * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * 第三节 药物的作用机制 药物作用的受体机制 药物作用的非受体机制 * 一、药物作用的受体机制 受体的概念 受体特性 受体与药物结合（受体动力学） 受体调节 跨膜信息传递的受体类型 细胞内信号传导 * (一) 受体的概念 受体：能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。 配体：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 * （二）受体特性 特异性 敏感性 饱和性 可逆性 变异性 * 1. 特异性 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 * 2. 敏感性 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而 D-R 复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 * 3. 饱和性 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 * 4. 可逆性 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 * 5. 变异性 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 * （三）受体与药物结合（受体动力学） 亲和力与内在活性 与受体结合的药物分类 * 1. 亲和力与内在活性 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键）形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 * 亲和力：是指药物与受体结合的能力。 内在活性（效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 * 2. 与受体结合的药物分类 激动剂（兴奋药） 部分激动药 拮抗剂（阻滞药） * 1）激动剂（兴奋药） 既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 * 2）部分激动药 即有较强的亲和力，而内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 * 3）拮抗剂（阻滞药） 概念：有较强的亲和力，而无内在活性药物。 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。 * （四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型： 受体脱敏（受体的下调