课件：第3章-药物效应动力学-1.ppt

量反应的几个概念 1.最小有效量（浓度）：也称阈剂量（阈浓度）。 2.最大效应（maximal effect，Emax)：是指药物所能产生的最大效应，也称效能。 3.效价强度（potency）：能引起等效反应（一般用EC50）的相对剂量或浓度。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 2.质反应（quantal rsponse) ：药理效应用全或无、阴性或阳性表示，如有效、睡眠、中毒、死亡等。其实验结果用百分率或频数表示。 质反应量--效曲线 频数分布曲线 累加量效曲线 反应数（％） 20 40 60 80 100 50 70 100 200 剂量（对数尺度） ED50 累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 质反应的几个概念 1.半数有效量（ED50）和半数有效浓度 (EC50)：能使半数（50％）个体产生某一效应的剂量或浓度； 2.半数中毒量（TD50)：观察指标为中毒； 3.半数致死量(LD50）：能引起50%动物死亡的剂量。 二、药物安全性评价 1.治疗指数 （therapeutic index，TI) TI = LD50 / ED50 比值越大越安全，但这一指标并不完全可靠。 2.安全范围（margin of safety) ED95 与LD5之间的距离 。 3.可靠安全系数（certain safety factor) = LD1 / ED99 若比值＜1，说明有效量与致死量有重叠，不安全。 A A B B 死亡 第三节 药物与受体 一、受体研究的由来 二、受体的概念和特性 1.受体（reseptor ) ：受体是存在于细胞上或细胞内的大分子蛋白质，能识别某些化学物质并与之结合，产生生物效应。 2.配体（ligand) 指能与受体特异性结合的化学物质（递质、激素等）。 3.受体的特性 (1)高度敏感性:只要很低浓度的配体就能产生显著效应； (2)高度立体结构特异性： (3)饱和性 ：数目有限； (4)可逆性：药物与受体间的结合方式主要是通过分子间引力、离子键、氢键结合。也有少数是共价键结合。 三、受体与药物的相互作用 (受体占领学说) 1. 质量作用定律：药物与受体的相互作用，可用以下公式表达。 D（drug）+ R（receptor） DR E(effect) 2.受体与配体结合引起生物效应的条件： （1)亲和力：是指药物与受体相结合的能力。 （2)内在活性：是药物与受体结合后产生生物效应的能力。用α表示。 k1 k2 两药亲和力相等时，其作用强度取决于内在活性的强弱。 两药内在活性相等时，其效价强度取决于亲和力的大小。 四、作用于受体的药物分类 1.激动药（agonist) ：即有亲和力，也有内在活性的药物。 1）完全激动药（full agonist) ：内在活性及亲和力都较强（α=1）。 2）部分激动药（partial agonist) ：与受体有较强的亲和力，但内在活性不强（ 0＜α 1 ）。与激动药同时存在时，小剂量协同，大剂量拮抗。具有激动药与拮抗药两种特性。 2.拮抗药（antagonist) ：与受体有较强的亲和力，但无内在活性（α= 0）。 1）竞争性拮抗药（competitive antagonist) 能与激动药互相竞争与相同的受体结合，拮抗激动药的作用。降低激动药的亲和力，而不降低其内在活性。故可使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不变。 竞争性拮抗药 2）非竞争性拮抗药 （noncompetitive antagonist) 与激动药并用时，可使激动药与受体的亲和力和内在活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也 降低其最大效应。 主要是药物与受体通过共价键结合，牢固不可逆。 非竞争性拮抗药 二态模型学说（ two-state mode，自学)