课件：第3章-药效学.ppt

* * * * * * * 竞争性拮抗药 按质量作用定律，D与I竞争与R结合 [RT]=[R]+[DR]+[IR] 竞争性拮抗药与受体结合越强（亲和力越大），其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示竞争性拮抗药的作用强度 pA2中的2指拮抗药和激动药并用时，激动药浓度加倍才能达到激动药原先的效应。此时该竞争性拮抗药的负对数摩尔浓度的值即pA2 pA2 越大，拮抗作用越强 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药的量效曲线 不同浓度的非竞争性拮抗剂B存在时，激动剂量效曲线 加不同浓度非竞争性拮抗剂 受体类型 G蛋白耦联受体 配体门控离子通道偶联受体 酪氨酸激酶受体 细胞膜受体 细胞内受体：细胞质受体、细胞核受体 药物作用于受体的方式 通过G蛋白耦联受体的调节 直接调控离子通道 直接调节蛋白磷酸化 调控DNA转录 受体的调节 受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用一种激动药后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象 受体增敏(receptor hypersensitiza-tion)：与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期使用拮抗药而造成 药物对受体的调节 数量的调节：向下、向上 敏感性的调节：降低、升高 向下调节/敏感性降低：长期给予激动药 向上调节/敏感性升高：长期给予拮抗药、反向激动药，是产生停药“反跳”现象的原因 影响药物效应的药物因素 药物化学结构 药物的剂型和给药途径 药品的质量 药物剂量 药物的相互作用 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，1+1=2 增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，1+12 拮抗作用：两药合用的效应小于两药分别作用的总和1+12 影响药理作用的机体因素 年龄：注意小儿、老年人 性别 营养状态 精神因素：安慰剂的作用 遗传因素：特异体质等； 病理因素：肝、肾疾病对药效的影响； 机体对药物反应的变化： ——耐受性、耐药性 ——依赖性：心理依赖性、生理依赖性 ——撤药反应:如长期用激素突然停药 耐受性：连续多次用药后机体对药物的反应性降低，需加大剂量方可保持药效 耐药性：指病原体对化疗药物不敏感，导致化疗药物疗效降低甚至消失 依赖性(成瘾性)：长期用药后，机体对药物产生身体和心理依赖性，需要继续用药的现象 思考题 名词解释：药物作用的选择性、不良反应、LD50、ED50、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、最小有效量、受体、耐受性、依赖性等 试述激动药和拮抗药的特点。 END THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * * * * * * * 药物的量效关系 量效关系(dose effect relationship) 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，在一定的剂量范围内，药理效应随着剂量的加大而增强，它是药理学的一个核心概念。 量效曲线(dose-effect curve)：以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图，所得的量效曲线(dose effect curve)如下 。 直方双曲线图 对称的S型曲线图 药物的量效关系 量反应 效应强度呈连续增减的变化，可用数或量分级表示。如心率、血压。 质反应 药理效应表现为反应性质的变化，只能用阳性或阴性（全或无）表示。如死亡、睡眠等。 量反应量效曲线的分析 最小有效量或浓度 (阈剂量，阈浓度)：是指能引起效 应的最小药量或最小药物浓度。 effect(% of maximal responses) 100 50 0 logC EC50 斜率(slope) 阈浓度 最大效应 （效能） 效能与效价强度 效能 (efficacy) 是指药物的最大效应。它是药物内在活性的反映。 效能往往是选择药物的依据。 效价强度 (potency) 引起等效反应（常用50%效应量）的相对剂量，它是在药物效应比较中产生的。 所用药量相对越小者其效价强度越高。 它往往是使用剂量的根据。 值得注意的是：性质、效应相同的药物，它们的最大效应和作用强度并不一定平行 剂量达阈值方产生效应 在一定剂量范围内，效应与剂量成正比 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再增强效应 最大效应(maximal effect) 药物浓度 效应强度 效能(efficacy) 药物浓度 效应强度 效价强度（potency） 产生最大效应的能力 反映药