课件：实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南解读演示课件.ppt

抗真菌药物 免疫抑制剂 他克莫司 环孢素A 棘 白 菌 素 类 卡泊芬净 卡泊芬净能使他克莫司的12小时血药浓度下降26％； 两者合用时，建议对他克莫司的血药浓度进行标准的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量。 环孢素A能使卡泊芬净的AUC增大大约35％； 两者合用时会出现肝脏ALT和AST水平的一过性升高 米卡芬净 未发现环他克莫司和米卡芬净之间有药代动力学影响 未发现环孢素Ａ和米卡芬净之间有药代动力学影响 卡泊芬净与免疫抑制剂合用存在明显药物间相互作用，尤其与环孢霉素A合用可引起肝转氨酶一过性升高，FDA不推荐两者合用 米卡芬净与免疫抑制剂无明显相互作用，可安全合用，无需调整剂量 各类抗真菌药物与免疫抑制剂间的相互作用 * * SOT患者IFI治疗中的特殊注意事项 特殊情况下药物剂量的调整 肾移植患者和正在接受透析的患者，或其他脏器移植的受者，出现肾功能不全或功能功能受损时，应计算患者目前的肌酐清除率，依照抗真菌药物说明书调整治疗剂量 肝移植术后肝功能未恢复或其他器官移植后伴有肝功能损害时，应用抗真菌药的同时必须应严密监测肝功能变化，积极保肝治疗，必要时减少有肝损害作用的抗真菌药剂量，甚至停用 * * IDSA 推荐调整剂量 米卡芬净用于重度肾功能不全患者和中度肝功能不全患者无需调整剂量 卡泊芬净是唯一需要对中重度的肝功能不全患者调整剂量的棘白菌素类药物 伏立康唑和伊曲康唑静脉制剂因含环糊精慎（禁）用于中重度肾功能不全患者，伏立康唑用于中度肝功能不全患者需调整剂量 * * IDSA对多烯类评价 多烯类 肾毒性是AmB最常见的严重不良反应，超过50%的患者可出现急性肾功能衰竭。充分水化可减少对肾功能影响 与AmB相比，其衍生物非常昂贵，但具有相对较少的肾毒性，LFAmB的肾毒性最小 * Clinical Infectious Diseases. 2009; 48:503-35. * IDSA对三唑类的评价 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑以及泊沙康唑 三唑类药物对于绝大多数念珠菌的活性相似，但对光滑和克柔念珠菌的活性有限，氟康唑对曲霉菌无效 三唑类都在一定程度上抑制肝CYP450酶系，因此，在添加或移除一个三唑类药物时应考虑对治疗药物方案的影响 伏立康唑静脉制剂以环糊精为辅料，会在肾功能不全患者中蓄积，不推荐在Ccr50 mg/min患者中应用；对轻至中度肝功能不全患者需调整剂量；常见基因多态性，于不同人种其血药浓度变化大；药物间相互作用常见，开始或停止用药时需要考虑此因素 * Clinical Infectious Diseases. 2009; 48:503-35. * IDSA对棘白菌素类的评价 米卡芬净、卡泊芬净和阿尼芬净 几乎所有的棘白菌素类药物都具有较少的副作用 对于肾功能不全的患者或者透析的患者不需要调整给药剂量 卡泊芬净和米卡芬净很小一部分经肝代谢，而且都不是主要经过肝CYP450酶途径 卡泊芬净是唯一需要对中重度的肝功能不全患者调整剂量的棘白菌素类药物 * Clinical Infectious Diseases. 2009; 48:503-35. * 结 语 * 器官移植受者是免疫缺陷人群的主要来源之一，IFI发病率高，死亡率高 IFI的及时和恰当治疗非常关键，抗真菌药物的合理使用是提高抗真菌治疗的有效途径之一 临床对IFI的系统认识和诊治尚不完善，指南可作为临床医生的参考和指导 指南有待新的临床试验的开展和更多的循证医学证据支持之后的更新 * 谢 谢！ * * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 指南 * 真菌细胞壁厚约 100~250nm, 它占细胞干物质的 30% 。细胞壁的主要成分为多糖，其次为蛋白质、类脂。在不同类群的真菌中，细胞壁多糖的类型不同。真菌细胞壁多糖主要有几丁质 ( 甲壳质 ) 、纤维素、葡聚糖、甘露聚糖等，这些多糖都是单糖的聚合物，如几丁质就是由 N- 乙酰葡萄糖胺分子，以 b -1 ， 4 葡萄糖苷键连接而成的多聚糖。低等真菌的细胞壁成分以纤维素为主，酵母菌以葡聚糖为主，而高等真菌则以几丁质为主。一种真菌的细胞壁组分并不是固定的，在其不同生长阶段，细胞壁的成分有明显不同。 感染时机 SOT患者IFI的易感时间分为三个阶段 * * 实体器官移植(SOT)患者侵袭性真菌感染(IFI)的诊断和治疗指南 * SOT患者IFI的流行病学 SOT患者IFI的诊断 实体器官移植患者侵袭性真菌感染的预防 SOT患者IFI的治疗 * SOT患者IFI的诊断 诊断标准 参考国内 《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》 《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》 诊断要素（三个指标） 宿主因素 临床特征 生物学或组织感染真菌病理学（附录3） * * 诊断依据