课件：定稿药效学.pptVIP

CaM DAG αi βγ GDP αi* Ri AC αs βγ GDP αs* GTP GTP GTP GDP GTP GDP ATP cAMP 5‘AMP PDE -- + Na+ Na+ Cl- Cl- Rs R R R R APK APK T~P T H(1) H(2) H(3) Hi (5) Hs(4) (8) H (7) H (6) H PLA AA PGs Ca2+ G PLC GC PIP IP3 CPK H GTP cGMP GPK R Ca2+ MLCK ±CaM E 图2-16 药物作用与信号转导 (1)配体跨膜调节胞浆基因表达；(2)配体跨膜激活的酪氨酸激酶；(3)配体门控离子通道；(4)激活腺苷酸环化酶；(5)抑制腺苷酸环化酶；(6)调节离子通道；(7)激活钙和肌醇磷脂通道；(8)激活鸟苷酸环化酶 七、第二信使 1、cAMP 2、cGMP 3、肌醇磷脂 PiP2 4、Ca2+ ATP cAMP 5’AMP AC Gs:β,D1,H2 Gi: α,D2,M2 PKA α1,H1,5-H2,M1,M3 ↗ ↘ DAG IP3 PKC Ca2+释放 激活PKC The end THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 最小有效浓度 Minimum effective concentration 最大效应(效能) Maximum efficacy 作用(效价)强度potency 曲线中段斜率 slope 半最大效应浓度 EC50 每日尿钠量（mmol） 剂量(mg) 0.1 1000 0.3 300 100 30 10 3 1 A B C D 图2-4 几种利尿药的效价强度和最大效应比较 Dose-Effect Curves 图2-5 身高频数分布示意图 2、质反应 all-or-none response 图2-6 质反应的频数分布和累加量效曲线 半数有效量 Median effective dose, ED50 半数致死量 Median lethal dose, LD50 治疗指数 Therapeutic index, TI TI= LD50 ED50 E(%) C 图2-7 药物的安全性 Therapeutic Index This is a figure of two different dose response curves. You can obtain a different dose response curve for any system that the drug effects. When you vary the drug, this is the Independent variable, what you are measuring is the % of individuals responding to the drug. Here we see the drugs effects on hypnosis and death. Notice that the effective dose for 50 % of the people is 100 mg and if you double the dose to 200 mg then 1 % of your subjects die. Thus, if you want to use this drug to hypnotize 99 % of your subjects, in the process you will kill 2-3 % of your subjects. 安全指数 LD5 ～ ED95 LD1 ～ ED99 质反应% 对数剂量 lgED50 lgLD50 100 50 0 药物A 药物B A B 图2-8 药物的治疗指数与安全界限 安全范围（距离） LD5/ED95 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第三节 药物的作用机制 1、理化反应 酸碱度、渗透压 2、参与或干扰细胞代谢 补充不足或抗代谢 3、影响生物转运 离子转运等 4、对酶的影响 5、作用于离子通道 钙、钠等 6、影响核酸代谢 7、非特异性作用 蛋白质变性、影响膜活性 8、受体 第四节 药物的受体机制 一、受体研究的由来 ﹤ Langley 1878 1905 nicotine curine 1908 Erlich: receptor 20世纪70年代以来： 匹鲁卡品：增加分泌 阿托品：减少分泌 ｝ 作用部位 接受物质 二、受体的概念 1、受