课件：NSCLC靶向治疗新进展.pptVIP

Cabozantinib已获准用于进展期转移性髓样甲状腺癌 * 此外， * ROS1编码一种受体酪氨酸激酶（RTK），与细胞生长/增值/分化/生存有关 * * C-MET原癌基因属于PTKs（蛋白酪氨酸激酶)家族中Ron亚族，编码c-met蛋白 MET活化形式多样，包括MET基因扩增、MET蛋白过表达和MET基因突变。2014年TCGA关于肺腺癌的基因组学研究发现MET扩增是2.2%腺癌的关键驱动基因。2014ASCO会议报告了克做替尼(MET/ALK/ROS1靶向抑制剂）约33%患者获得PR * MET exon14编码MET的关键负性调控区，参与MET蛋白的泛素化和降解。此结构缺失可增加met的稳定性和引起下游信号的持续激活。Met exon 14在转录水平跳跃缺失。2014ASCO会议报告了克做替尼(MET/ALK/ROS1靶向抑制剂）约33%患者获得PR * Ipilimumab人源化抗CTLA-4的IgG1单克隆抗体. Tremelimumab人源化抗CTLA-4的IgG2单克隆抗体 Nivolumab人源化抗pd-1IgG4单抗。Checkmate 017 IIId对比多西他赛二线治疗肺鳞癌，研究提前终止，因为中期分析表明N组（中位OS9.2m）OS显著高于化疗组（6m),研究也评估了PD-L1表达，发现PDL1不是预后及疗效预测指标。 Checkmate 057 III期,582个肺非鳞癌患者一线含铂两药化疗失败后随机分到Nivolumab和多西他赛,研究提前终止,结果提示N组（中位OS12.2m）OS显著由于化疗组(9.4m),标志物分析PDL-1表达和疗效改善相关,说明Nivolumab在肺非鳞癌中同样具有生存优势 Atezolizumab（阿特朱单抗人源化抗pd-L1IgG1抗体.POPLAR研究,287随机接受Atezolizumab和多西他赛,PD-L1高表达者获益. * * C-MET C-MET过表达的诊断 C-MET阳性为有50%以上肿瘤细胞中高强度染色 克唑替尼治疗反应 MET外显子突变肺腺癌患者使用MET抑制剂治疗 研究结果 生存情况 相对基线的最佳治疗反应 其它靶点研究进展小结 达拉非尼联合曲美替尼证明在BRAF V600E突变的NSCLC较单用达拉非尼有更高的客观缓解率，且安全性可控； Cabozantinib对RET重排的肺腺癌患者有疗效； ACSe II期研究进一步证实了克唑替尼在ROS1+ NSCLC中的疗效； 克唑替尼对MET点突变、过表达和扩增的NSCLC患者有效。 免疫治疗研究进展 抗CTLA-4途径：Ipilimumab、Tremelimumab 抗PD-1/PD-L1途径：Nivolumab、Pembrolizumab； Atezolizumab、Durvalumab（FDA已经批准 Nivolumab 用于转移性肺鳞癌） 联合治疗 checkpoint联合：Nivolumab+Ipilimumab 一线治疗进展期 NSCLC （I期)/二线治疗 IIIB/IV期NSCLC； 抗PD-1联合靶向治疗：Nivolumab联合厄罗替尼在EGFR 突变患者中疗效I期研究（对部分厄罗替尼获得性耐药患 者可达到PR，且反应还在持续） checkpoint联合化疗： Pembrolizumab 联合卡铂+紫杉醇 任何组织学类型）/培美曲塞（非鳞癌，无 EGFR /ALK突变）治疗初治IIIB/IV期NSCLC患者（研究显示联合治疗具有良好ORR） 免疫治疗进展小结 抗CTLA-4、抗PD-1/PD-L1对于NSCLC具有良好的治疗反应，可延缓肿瘤生长，延长生存； 如何发现有效的biomarker来预测疗效是最大的挑战； 在早期肿瘤的新辅助免疫治疗，无反应者的免疫状态特征，联合用药等需进一步研究 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 肺癌资料新进展-靶向治疗篇 * 一线治疗晚期NSCLC的疗效/安全性和耐受性的RCTII期研究，结果显示对于EGFRm+患者PFS明显优于化疗组，而无突变的化疗组PFS优于G组 Milestone不仅明确EGFR突变在指导EGFR-TKI临床选择中的重要性，更重要的是，使人们对靶点在靶向治疗中的地位有了深刻的认识。对今后靶向药物的研发及临床研究设计思路产生了重要的影响。 * EGFR表皮生长因子细胞增殖和信号转导的受体，与配体结合形成同型或异型二聚体，激活胞内酪氨酸激酶活性，启动下游细胞信号的转导，主要发生在腺癌、腺鳞癌、大细胞癌，而