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引 言
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、 酒精性肝纤维化和肝硬化的统称,是指由于过量摄入乙醇(酒精)而导致的肝脏损伤 及其一系列病变。在西方国家,酒精性肝病是肝病相关疾病及死亡的主要病因[1]。在 我国及亚洲各国,尽管占主要地位的仍然是病毒性肝炎所致的各种肝病,但是随着人 们饮食结构的改变,消耗酒精量的增加,酒精性肝病的发病率也日益增加,因此加强 酒精性肝病的防治和研究已成为当前面临的重要课题。对于酒精性肝病而言,西医治 疗缺乏特异而有效的治疗药物,而中医药治疗则有其自身优势。
中医学认为对于酒精性肝病而言,酒毒内蕴,肝郁脾虚,痰湿内停是其主要病机, 酒为热毒之品,少量的饮用可以具有行气活血,助阳散寒之功效;而长期的大量的饮 酒就会形成湿热毒邪,毒邪侵犯中焦,脾胃肝胆受到损伤,造成脾胃运化失调,中焦 气机不利,痰湿从内而生,痰湿内阻久而化热,从而造成痰邪、湿邪、热邪相互搏结, 反过来又可以阻滞中焦的气机运行,脾胃的运化功能,临床上就会出现如脘腹的胀满, 甚至痞闷疼痛等症状。并且长期大量的饮酒,耗气伤血,气血不调,痰气交阻,正气 虚弱,病邪停聚于人体两胁之下,日久就成为症瘕积聚;疾病未得到及时治疗,反复 发作,人体正气大伤,久病损及肝肾,肝、脾、肾三脏受到损伤,出现功能下降和失 调,更加无力运化及调节气机、水湿,气滞、血瘀、水湿互相作用,互相纠结而终发 为臌胀之顽疾。因此,本病发病的根本条件是由于嗜酒过度,成为湿毒热邪,损伤了 肝脾的正常生理功能,并且反复发作,迁延不愈,后期则损伤了肝肾,从而最终造成 肝、脾、肾受损,气滞、血瘀、水湿互相作用,癥瘕积聚停聚于两胁之下而成为硬化 的结局。谢师累积多年临床经验,针对病机并结合酒精性肝病发生的病理学特点,发 现临床应用利湿解毒,疏肝健脾,化痰消积等药物可以显著减轻患者的临床症状,体 征等。为进一步探讨其作用机理,更好地指导临床用药,在既往研究成果的基础上, 选取有效药物科学组方,以酒精性肝病患者为研究对象,选取易善复为阳性对照组, 开展临床观察,以期为中医药治疗酒精性肝病探索行之有效的证治规律,并按照循证 医学的要求,将辨证用药规范化。
临床研究
1 病例选择
1.1 病例来源
本研究观察病例全部来源于 2009 年 10 月至 2010 年 11 月青岛市海慈医疗集团中 医医院肝胆内科病房住院及门诊治疗患者。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准
中华医学会肝病学分会和酒精性肝病学组 2006年2 月修订的酒精性肝病诊疗指 南中,提出酒精性肝病的诊断标准[2]为:
(1)有长期饮酒史,一般超过 5 年,折合成乙醇量男性≥40 g/d,女性≥20 g/d; 或 2 周内有大量饮酒史,折合乙醇量>80 g/d。
乙醇换算公式为:g=饮酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。
(2)临床症状为非特异性,可无症状,或有上腹胀痛,食欲不振,乏力,体重 减轻,黄疸;随着病情加重,可有神经精神、蜘蛛痣、肝掌等症状和体征。
(3)血清 AST、ALT、GGT、总胆红素、凝血酶原时间和平均血细胞比容(MCV) 等指标升高,禁酒后这些指标可明显下降,通常 4 周内基本恢复正常,AST/ALT2, 有助于诊断。
(4)肝脏 B 超或 CT 检查有典型表现。
(5)排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等符合(1)(2)(3)和(5) 条或(1)(2)(4)和(5)条可诊断 ALD;仅符合(1)(2)和(5)可疑诊 ALD。 1.2.2 中医辨证标准
参考卫生部 2002 年版《中药新药临床指导原则》、1994 年中医药管理局《中医 病证诊断疗效标准》中湿热蕴脾证及肝郁脾虚证制定中医证候量化优化分级标准。见 表 1。
主证:1)胁肋胀痛 2)脘腹胀闷 3)食少纳呆 4)苔腻
次证:1) 口渴少饮 2)便溏不爽 3)倦怠乏力 4)肢体困重 5)恶心欲吐 6) 身目发黄
具备主证中三项(④必备)或具备主证中两项(①或②必备),次证两项,即属
本证。
表 1 中医症状积分表
主症 轻(3 分) 中(6 分) 重(9 分)
胁肋胀痛 偶有发作,半小时内可自
行缓解
脘腹胀闷 食后腹胀,半小时自行缓
发作较频繁,但每天疼痛
时间少于 2 小时 持续疼痛,需服止痛药
解 食后腹胀少于 1 小时 腹胀不休
食少纳呆 食欲较差,食量减少低于
1/3
食 欲 不佳, 食 量减少 1/3-1/2
终日不欲进食,食量较病 前减少 1 小时以上
次症 轻(1 分) 中(2 分) 重(3 分)
口渴少饮 偶觉口渴 有时口渴,但不思饮水 整日口渴明显,不思饮水
倦怠乏力 肢体稍倦,可坚持轻体力
工作
四肢乏力,勉强坚持日常
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