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第十九章 镇痛药 analgesics 解除疼痛的药物 镇痛药：作用于中枢神经系统，选择性消除疼痛，保持意识清醒的一类药物。 特点：镇痛作用强大，若反复使用，易产生药物依赖性。 解热镇痛抗炎药：镇痛作用较弱。 镇痛药的分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等。 人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。 其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定 吗啡 morphine Morphine 是德国药师 Serturner 1806 从 opium 中分离出来的； opium “浆汁”， Morphine “睡梦之神” 从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse） 药理作用（一）中枢神经系统 抑制作用 镇痛：强大，对各种疼痛有效 （三镇一抑制） 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑 镇咳： 呼吸抑制： 兴奋作用 缩瞳： 催吐： 药理作用（二）兴奋平滑肌 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肠管张力 ，胃肠蠕动 ， 便秘； 兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛 兴奋膀胱括约肌 尿潴留 大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘 药理作用（三）心血管系统 扩张血管 体位性低血压 原因：1）抑制交感中枢 2）促进组胺释放 颅内血管扩张 颅内压 作用机制 1962年，我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室周围灰质，是其作用部位。 1972年，国外重复邹刚实验，发现除第三脑室外，丘脑、下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论体内一定存在受体，并找到拮抗药——纳诺酮。 1973年，Terenins实验室分别独立证实阿片受体存在，并将受体分离。 作用机制 阿片受体被证实后，推论体内存在相应的内源性配体。 1975年，HUGHES从猪脑内分离出两种脑啡肽 甲硫氨酸恼啡肽 亮氨酸脑啡肽 1976、1979、1997分别从脑内发现作用很强的-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽。 作用机制 内源性抗痛系统 啡肽神经元 内源性阿片样物质 阿片受体 正常情况下，约有20-30%阿片受体与内源性配体结合，对痛觉起调节作用。 兴奋不同部位阿片受体 激动各型阿片受体时的效应 受体类型 激动时的效应 μ δ κ σ 镇痛 脊髓以上 脊髓水平 脊髓水平 - 呼吸抑制 ++ ++ + - 瞳孔 缩小 缩小 - 散大 胃肠活动 减少 减少 - - 平滑肌痉挛 ++ ++ - - 行为/精神活动 欣快++ 欣快++ 烦躁不安+ 烦躁不安+ 镇静++ 镇静++ 镇静+ 致幻 身体依赖 ++ ++ + - 二、体内过程特点 口服可吸收，但首关消除明显，故用皮下、肌肉注射。 主要在肝内代谢，肾脏排泄。 通过BBB、PB、经乳汁分泌。 三临床应用 镇痛 可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等引起的剧痛和晚期癌痛。 对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓解疼痛，但应在确诊后应与