硫酸长春碱聚乳酸纳米粒的研制-药剂学专业论文.docxVIP

microscope(TEM). The results showed the average diameter of VLB-PLA-NPs was(102±2.14)nm，and the drug loading and the envelope ratio of the nanopaticles were 3.323±0.01μg/mg and （99.28±0.30）% ． The third part is design of in vitro release model of VLB-PLA-NP. The drug release degree of VLB-PLA-NPs of about 28.45% decreased in 24 hour and the total drug release degree in 20 days is 97％. The fourth part is the study of the antitumor activity of VLB-PLA-NP.Cytotoxicity against BT 325 cells was analyzed using MTT assays.The results showed respectively．Entrapment of vinblastine in nan oparticles may distinctly degrade absorbency and induce the amount of cells loss and apoptosis as compared to free drugs. KEY WORDS: Vinblastine sulfate, PLA, nanoparticles, in vitro release, anti-tumor 附件五 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 木学位论文属于 保密口，在 年解密后适用本授权书。 不保密团。 (请在以上方框内打 .j ) 学川由〉贺才 町签名巧与严 日期:二.)112;) 年 ( f 月 1 0 日 日期: :r叫年( I 月 1】日 2 附件四 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取付的成果。[徐义 r+1 已经注明引用的内容外， 本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式 标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 日期:c)σ1 0年 1 月 {O [1 PAGE PAGE 1 绪 论 随着社会经济的发展、城市化和工业化进程加快，以及人们生活行为和方式的 改变，疾病谱已由以传染性疾病为主向以慢性非传染性疾病为主的方向发展，恶性 肿瘤的发病率和死亡率增加，已成为严重危害人民群众健康的重要因素。大量资料 表明,恶性肿瘤已成为居民的前三位死因[1]。近年来，恶性肿瘤已成为我国重要死亡 原因之一，占总死亡原因的20%以上。随着慢性病防治工作的深入开展，恶性肿瘤 防治受到广泛关注抗肿瘤药物的开发已成为医药领域的热点[2]，随着抗肿瘤药物的 不断出现，临床治疗水平的提高，抗肿瘤药物的应用越来越趋于广泛，但由于其独 特的作用机制，在治疗疾病的同时，各种毒副作用[3,4]也使得患者痛苦不堪，甚至危 及生命。 长春碱类化合物[5,6]是从夹竹桃科植物长春 (Catharanthus Foseus)中提取的生物 碱。自证实此类化合物具有抗肿瘤活性以来，现已正式用于临床的有[7]：1、长春碱 (vinblastine)；2、长春新碱(vincristine)；3、长春地辛(vindesine)；4、长春瑞宾 (vinorelbine)。处于临床研究的还有长春氟宁(vinflunine)、长春甘酯(vinglycinate)及脱 水长春碱(anhydrovinblastine)。其中长春碱的作用机制[8,9]主要为抑制微管蛋白的聚 合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于中期，可引起核崩溃、呈空泡状式 固缩。但它也作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的运转，使蛋白质的合成受抑制； 它可通过抑制RNA综合酶的活力而抑制RNA的合成，作用于G1、S及M期，并对M 期有延缓作用。其副作用如下[10-12]：1、血液学毒性：为剂量限制性毒性，骨髓抑制