肿瘤化疗总论本科教学课件.ppt

化疗引起肝损伤大致可分为两类：非酒精性脂肪肝及肝窦损伤。 30-47%患者使用5-Fu后出现肝脏脂肪变性严重时进展为脂肪性肝炎（病理诊断） 使用irinotecan时 BMI25 kg/m2，12%出现脂肪性肝炎 BMI25 kg/m2，25%出现脂肪性肝炎 非酒精性脂肪肝 肝窦损伤 可导致肝窦扩张及肝窦阻塞综合征，继发再生性结节增生可引起蓝肝综合征 使用奥沙利铂患者中肝窦损伤的发生率在19% 至52%之间 3.化疗相关肝毒性 黑箭头：肝细胞气球样变性 左下箭头：小叶炎性改变 右下箭头：门脉炎性改变 脂肪性肝炎，可见中度脂肪变性（40-50%的肝细胞） 脂肪变性分度： 轻度：少于30%肝细胞脂肪变性 中度：30-60%肝细胞脂肪变性 重度：超过60%肝细胞脂肪变性 脂肪性肝炎 机制：肝窦内皮细胞受损后与红细胞一起阻塞在肝窦内，阻塞静脉血外流，导致肝脏充血及肝窦扩张，并可出现肝窦纤维化及肝窦阻塞综合征。 可见肝窦充血及扩张 化疗相关肝窦损伤 血管毒性 皮肤毒性 皮肤毒性 Hand-foot skin reaction in a patient taking sunitinib, with hyperkeratotic lesions on the palms (A) and soles (B). (Photography courtesy of Richard Johnson, MD.) S. Segaert1, E. Van Cutsem. et al. Clinical signs, pathophysiology and management of skin toxicity during therapy with epidermal growth factor receptor inhibitors.Annals of Oncology 16: 1425–1433, 2005 Acneiform eruption. (A) papular lesions on the chest, (B) V-shaped papulopustular eruption on the back, (C) close up of follicular pustules, (D) confluent pustules on the nose. 皮肤毒性 美国2015年1月提出精准医学计划 7.精准医疗 化疗与常规药物相同的现状 Nicholas J. Schork.Nature, 2015,5300:69-610 DNA测序技术的演化和暴发性增长 * 一代 二代 三代 Sequencing Gets Cheaper and Faster 单人全基因组测序成本（美金）： HGP: $3 Billion 2004: $30,000,000 2008: $100,000 2010: $10,000 2011: $4,000 2014: $1,000 ???: $100 测序成本迅速下降，超过了摩尔定律Cost is Decreasing Exponentially, Beating Moore’s Law * EGFR、ALK、KRAS突变与培美曲塞疗效 N=12 N=21 N=19 N=37 D. Ross Camidge, et al. J Thorac Oncol. 2011,6(4):774-780 二线治疗 三线治疗 Jeong-Ok Lee, et al. J Thorac Oncol ,2011,6,1474-1480 EGFR、ALK、KRAS突变与培美曲塞疗效 EGFR基因突变与培美曲塞的疗效 培美曲塞/铂类疗效与EGFR突变关系 (n=46) 2009-2012.12 EGFR-wild n(%） EGFR-mutant n(%） Total n(%） PR 8（26.7%） 7(43.8%) 15(32.6%) SD 14（46.7%） 7(43.8%) 21(45.6%) PD 8（26.7%） 2(12.5%) 10(21.7%) 精确诊断与靶向治疗的精准结合 精确诊断 靶向治疗 分子靶点 药物 EGFR 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、CO-1686, AZD9291 ALK 克唑替尼、Alectinib Met Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184) FGFR1 Nintedanib, XL999 HER-2 阿法替尼 RET/ROS