脑卒中TIA的一级预防.ppt

H型高血压的规范治疗 依据指南 1、依据《2010版中国高血压指南》明确指出“多效固定复方制剂有利于改善综合干预的依从性和效果”。 2、严格按药品的法定适应症进行处方。 依据循证 1、要长期干预达3年以上； 2、HCY的水平下降要达到基线水平的20%以上。 H型高血压 - 中国高血压特征 我国人群特点: 叶酸严重缺乏 我国：20－60％ 美国：0.06% MTHFR TT基因型频率高 我国：25％ 美国：1－12％ Hu and Xu: J Chinese Intern Med 2008 Li J et al. J Peking University (Health Sciences) 2007;(39)614-618 小结：受环境与遗传影响， 中国75％高血压患者为H型高血压 ACEI的药物基因组学 TT基因型的高血压患者对ACEI类药物更敏感 叶酸剂量的安全范围 美国医学研究所推荐 成人每天从补充剂和强化食品中摄取的叶酸应不超过1mg ACEI类与叶酸相容性比较试验 ACEI类药物中，马来酸依那普利与叶酸的相容性最好（相互反应最少） 充分临床前研究提示依那普利叶酸片安全性最佳 400例，不同给药方案治疗降tHcy疗效随机对照比较** 循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别* * 孙宁玲 霍勇 葛均波 等《中国新药杂志》2009 vol10 178-17 ** 毛广运，霍勇等，依叶注册临床研究 服用叶酸加依那普利与依叶降Hcy疗效有198%-256%的显著差别 这与药代动力学协同吸收及生物利用度明显有关 目前市场上尚没有0.8mg剂量的叶酸 但即使同剂量的叶酸与依那普利联用 与固定复方制剂相比疗效也有显著差异 依那普利叶酸片不是简单两个老药的相加！ 组方的基因组学基础； ACEI类与叶酸有内在的协同机制； 目前高血压药物中只有ACEI与叶酸的组合有循证证据； 在众多ACEI类药物中只有依那普利与叶酸组合效果最佳。 ACEI类药物的优越性。 MTHFR TT 中风易感基因型 同型半胱氨酸 升高2倍 对ACEI类药物 最敏感 + JAMA. 2008 May 7;299(17):2027-36. 哈佛大学WAFACS研究：5442例，平均随访7.3年RCT研究 依那普利叶酸片唯一通过循证检验的组方 结论：以ACEI/叶酸组方为基础， 进一步降低心脑血管事件风险19%，其它降压药目前没有证据。 依那普利叶酸片最新中国高血压防治指南中的小剂量多效固定复方制剂 立足中国6万人群 历经15年研发 自主知识产权 二十年核心专利 相关科研成果被欧美卒中指南引用 中华高血压杂志 2011, 19: 701-743 马来酸依那普利叶酸片（依叶）唯一通过SFDA批准的H型高血压治疗药物 降Hcy 显著降低脑卒中风险 马来酸依那普利叶酸片 显著降低 降压 针对高HCY和MTHFR677 TT 基因型高血压病人 显著降低 协同增效作用 MTHFRC677T 《卫生部卒中筛防技术方案》原文： H型高血压治疗药物为依那普利叶酸片 卫生部文件原文表述： 推荐“依那普利叶酸片”治疗H型高血压 控制危险因素降低卒中的风险 Lancet 2010;376,112-123 INTERSTROKE 研究的提示 INTERSTROKE研究包括 22个国家共3000例初发急性卒中和3000例对照病例，其中81%来自于东南亚、印度及非洲等中低收入国家和地区10个可控危险因素解释了90%的卒中风险。 阿司匹林在一级预防中的应用 终点事件 改变% RR 95% CI P 联合重点 9 0.91 0.80-1.03 0.13 卒中 17 0.83 0.69-0.99 0.04 出血性卒中 1.24 0.82-1.87 0.31 缺血性卒中 24 0.76 0.63-0.93 0.009 Women Health Study 39876例≥45岁女性，随访十年中第一次主要血管性事件 终点事件 改变% RR 95% CI P 卒中 26 0.74 0.59-0.92 0.008 出血性卒中 0.78 0.57-1.08 0.13 缺血性卒中 30 0.70 0.49-1.0 0.05 ≥65岁女性，随访十年中第一次主要血管性事件 Ridker PM, et l. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2005;352:1293–1304.