基因与基因功能的解析基因与基因突变－4肿瘤的遗传基础.pptx

基因与基因功能的解析基因概念的发展基因突变与基因功能的解析体细胞突变与肿瘤的发生Gastric_Tumor Gastric_Normal 癌症的发病情况2000年，全球新发癌症1000万，死亡620万，现患者2200万2020年，全球新发癌症1500万，死亡1000万，现患者3000万2000年，我国新发癌症180万，死亡140万，发病率70/10万 目前全世界发病率最高的癌症是肺癌，每年新增患者为120万；其次是乳腺癌，100万/年；随后依次是肠癌(94万)、胃癌(8 7万)、肝癌(56万)、子宫颈癌(47万)、食道癌(41万)……。其中杀伤力最强的是肺癌、胃癌和肝癌，分别占癌症死亡人数的17.8％、10.4％和8.8％。因癌症及其并发症而死亡的人占整个死亡人数的1/5，居死亡原因的首位。什 么 是 癌？肿瘤（tumor ）良性（benign)和恶性（malignant）肿瘤癌（cancer） 动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞，经过分裂形成的增生物（neoplasm)。 转移(metastasis） 上皮组织的恶性肿瘤叫癌（carcinoma），结缔组织、骨和肌肉的肿瘤称为肉瘤。现在用癌通称各种恶性肿瘤。恶性肿瘤（malignancy） 癌carcinoma 肉瘤sarcoma 白血病leukemia 淋巴瘤lymphomaHow does cancer arise? Most cancers results from the accumulation of many mutations during proliferation of somatic cells.1970年，Johanson和Rao，用HeLa细胞为材料，中期细胞与间期细胞融合，发现间期细胞染色质凝集——中期细胞中有促染色质凝集的物质；细胞周期的秘密1971年，Masui和Markert，利用非洲爪蟾卵为材料，发现成熟的卵细胞中有刺激初级卵母细胞分裂的物质，称为促卵泡成熟因子(MPF)；MPF的发现 1988年，Lohka纯化MPF， Maller和Nurse发现它是cdc2与cyclin的复合物1983年，Hunt在海胆中发现随细胞周期增长和消失的周期蛋白cyclin；Hartwell和Nurse在酵母中发现决定细胞周期的蛋白激酶cdc2和cdc28；1988年，J. Lohka纯化MPF， 发现它由32KD和45KD两种蛋白组成；Maller和Nurse发现它是cdc2与cyclin B的复合物。Leland H. Hartwell （1939－）R. Timothy (Tim) Hunt（1943－ ） Sir Paul M. Nurse （1949－ ）The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001 for their discoveries of key regulators of the cell cycle 癌症发病的地域差异和种族差异我国90％以上的肝癌高发区位于江苏、上海、浙江、福建、广东和广西； 食管癌以河南省林县、河 北省磁县和山西省阳城县为代表的发病率最高；鼻咽癌主要分布于广东、广西、湖南、福建和台湾。癌 的 遗 传 学 基 础癌 基 因(oncogene) 1911年，Rous发现鸟类肉瘤是由病毒引起的，这种病毒后来被命名为劳氏肉瘤病毒（Rous Sarcoma Virus）。The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1966 for his discovery of tumour-inducing viruses Peyton Rous （1879－1970） 1976年，Bishop, Varmus和Stehelin得到src的全序列；1978年，Bishop和Varmus在正常脊椎动物细胞中发现与src同源性的基因。它是一个酪氨酸蛋白激酶，调控细胞分裂，不会致癌，所以称之为细胞癌基因（cellular oncogene）或原癌基因（proto-oncogene）。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989 for their discovery of the cellular origin of retroviral oncogenes J. Michael Bishop Harold E. Varmus （1936－ ） （1939－ ） 1982年，Harvey和Kirsten从肉瘤病毒中得到第一个人类癌基因—ras。癌 基 因 的 种 类How does cell know when to divide? 后生动物作为一个整