从四倍体细胞到肿瘤细胞的探讨.pptx

从四倍体细胞到肿瘤细胞的探讨;缺体性 丢失一对同源染色体，即细胞的染色体数为2n-2 单体性 丢失单条染色体，即细胞的染色体数为2n-1 三体性 增加一条额外的染色体，即染色体组中有一条染色体具有三个拷贝。即细胞的染色体数为2n+1 四体性 增加一对额外的染色体，使染色体组中有一条染色体具有四个拷贝。即细胞的染色体数为2n+2;100 years ago : Theodor Boveri 2006 : Weaver and Cleveland 2010 : Schvartzman et al;In yeast or primary mouse embryonic fibroblasts (MEFs) indicates that just one extra chromosome results in important proliferative defects, as well as metabolic and energetic aberrations;什么是非整倍体？;75%的肿瘤细胞中可以检测到非整倍体细胞的存在，可以说，非整倍体与肿瘤密切相关，很多人对此做过研究 现在研究存在两种分歧： 即非整倍性到底是癌症产生的原因还是结果;整个染色体??获得或丧失，能很容易地打乱维持细胞正常生长方式的制衡机制 为了证明这一观点，沃格尔斯坦和他的同事用化学致癌物培养细胞，经处理的细胞在癌信号显示以前很久就变成了非整倍体 沃格尔斯坦的研究发现，一般结肠癌细胞当发生大的染色体变化时，其基因组是不稳的;为了用实验方法来评估用数学方法得出的关于基因组不稳性作用的问题，研究人员往往会把目光转向结肠癌 因为肠癌是从良性息肉和腺瘤逐步发展成真正侵袭性癌的，每一发展阶段上都可取得组织样品供研究 研究的目标主要是非遗传性癌，结果并不一致 肯定和否定早期基因组不稳性在癌变中的作用的人常常观察的是不同类型的突变;目前，关于基因组不稳定性在癌变中所起作用问题的争论还难见分晓 但可肯定的是，癌症研究者们不必为新观点或新研究项目的层出不穷而担心，他们都在试图为更好地认识癌症的发生而努力工作;BN：binucleated A/T ：anaphase/telophase ;2 在自发的非整倍体HeLa细胞中，62％来源于有丝分裂异常的单核细胞，如果该发现能在多种细胞中得以证实，则可能改变非整倍体起源于多核细胞的传统观念 通过长时间活细胞实时摄影，第一次直接测定了细胞周期各时项的长度，为深入研究非整倍体细胞的发生机制提供了理论基础;二 四倍体形成方式;3 卵裂沟退化，从而导致四倍 4 胞质移动异常 相关蛋白很多，每一种蛋白的缺陷都可能会导致胞质移动异常;5 有丝分裂滑移 如果二倍体细胞在诸如纺锤体关卡等周期关卡处出现有丝分裂滑移现象，躲避了有丝分裂，缓慢恢复并重新进入G1 期，也会产生四倍体细胞;主要集中在：细胞融合、内部复制和细胞周期非正常终止;3D培养细胞基本过程;三 四倍体细胞和外界生存压力;那么，为什么面对损伤和压力会形成四倍体呢？目前认为一个关键因素是代谢总量，其和生物体的年龄、氧化损伤等有密切关系 当资源有限时，经过内部复制的细胞似乎更倾向于把用于细胞分离的能量用于细胞成分和蛋白质的合成。从这个角度来讲，细胞增殖所用的资源会“竞争”细胞分化所需的资源 四倍体细胞的最大代谢率和正常二倍体细胞比是减低的。在面对损伤和压力时, 四倍体细胞的生长状态更稳定，证实了四倍体化是细胞对氧化和衰老压力的一种自我保护机制;一些实验显示出了四倍体细胞对DNA 损害的抗性，可是另一方面也有些实验却显示四倍体细胞对一些DNA 损伤更加敏感 如酵母四倍体细胞明显表达了染色体丢失和重组的现象，同时对γ射线和其他一些DNA损伤更敏感 结果到底怎样，学术界也存有争议，但应该与所取材料来自不同生物有关;四 四倍体细胞的凋亡;虽然四倍体有较高的自发凋亡率，但是实验却观察到其对奥沙利铂、鬼臼乙叉甙、柔红霉素、羟基脲，特别是另外一些紫外线和γ射线等造成的DNA 损伤有着高于同系二倍体细胞的抵抗，相比之下，凋亡率反倒下降 试验中通过siRNA干扰p53 和p53 的靶基因(如Bax、BBC3 /Puma、GADD45A、FDXR)来阻止凋亡，而通过阻滞Chk1可以激活p53，从而导致p53 依赖的四倍体癌细胞凋亡 p53的磷酸化出现在有丝分裂的完成过程，这说明p53 活化和四倍体细胞基因组的分裂困难有关;四倍体的高凋亡率和其致癌性看起来好像互相矛盾。目前的推测是四倍体细胞形成后其不平衡的细胞分裂和染色体缺失及增加在p53作用下导致了凋亡 可是有一群可以抵抗生存压力的细胞克隆存在并导致了非整倍体的产生和致癌过程;五 中心体，四