神经干细胞-中枢神经系统损伤与再生.ppt

* 体外培养的神经干细胞作为供体的优点 在可控制的培养条件下实现快速体外扩增，满足移植所需的细胞数量； 可根据拟移植部位的细胞类型及细胞结构特异性，在体外使神经干细胞分化成与接受部位细胞类型与构成相似的细胞群体后再行移植，即共先进行“裁剪加工”，使之定向分化，能更容易掺入靶组织，提高移植物存活率。 利用神经干细胞可低温冻存．而且复苏后仍能维持原来的生物学性征这一持点．可构建各种不同类型的神经干细胞库； 利用神经干细胞或永生化神经干细胞系可实现克隆培养，能够持续分裂增殖．并能较顺利的与宿主组织整合，可将其作为”治疗性基因“的载体．对损伤或病变部位施行基因治疗，以实现外源性治疗基因的准确定怔，高效表达的目的。 * Alzheimer’s disease: 病理特征是在大脑皮层和海马区域出现老年斑和神经元纤维缠结，此外还有神经元颗粒空泡变性、平野细胞、神经元突触异常、星形细胞增生样反应等，最终出现弥漫性大脑皮质萎缩。 * * * 仍未能找到有效的治疗阿尔茨海默病的方法： 脑循环改善药物、能量代谢促进剂、乙酰胆碱脂酶抑制剂、Ml胆碱受体激动剂、乙酰胆碱释放促进剂，神经生长因子、抗氧化药物和抗β淀粉样药物等针对β淀粉样蛋白聚集后分子和细胞病理改变的药物 * 干细胞移植治疗 胚胎干细胞是一种具有分化全能性的细胞，它具有向各种细胞分化的潜能，包括神经元和神经胶质细胞。 它是稳定的细胞系，可在体外大量繁殖和扩增并进行基因操作，通过体外基因修饰，可降低胚胎干细胞的免疫原性，或者利用核移植技术建立胚胎干细胞系，可以避免移植带来的免疫徘斥反应。 胚胎干细胞用于神经移植最好是先将其诱导为神经前体细胞阶段。 * 早在1994年，将人工流产胚胎的脊髓胆碱能神经细胞移植到大鼠AD模型的海马内，使记忆障碍得到改善。 提示了采用神经移植方法对AD丧失的神经元进行替代治疗的可能性。 * 通过将神经营养因子基因重组到干细胞基因组，再将这些干细胞植入脑内，滋养基底节前脑胆碱能系统的胆碱能神经元将是治疗阿尔茨海默病的又一思路。 干细胞研究的新进展——iPS细胞 诱导型多能干细胞 (induced pluripotent stem cells，iPS细胞) -------是通过在体细胞中转入几个特定的转录因子,实现体细胞核的重编程而获得的可不断自我更新且具有多向分化潜能的类胚胎干细胞样细胞。 Takahashi K. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors [J].Cell,2006,126(4):663～676． 干细胞研究的新进展——iPS细胞 * * iPS诱导形成的机制 在体细胞重编程过程中，体细胞特异表达的标记基因(如成纤维细胞的Thy1)首先被抑制；随后多潜能性细胞的一些特异表型出现，如碱性磷酸化酶和SSEAl的表达；在iPs细胞形成的晚期，才激活内源性的Oct4、Sox2和Nanog等多潜能性细胞特异的转录因子；在重编程晚期还可检测到X染色体的激活、端粒酶活性的增加和端粒长度的延长。这些基因的激活与抑制都伴随着组蛋白表观遗传修饰和染色质结构的变化。C-Myc在重编程早期抑制体细胞特异表达的标记基因中起重要作用，其他3个因子Oct4、Sox2和Klf4则在激活多潜能性细胞的标记基因中起作用。 iPS细胞不仅在细胞形态、?生长特性、?干细胞标志物表达等方面与ES细胞非常相似,?而且在DNA甲基化方式、?基因表达谱、?染色质状态、?形成嵌合体动物等方面也与ES细胞几乎完全相同。 * iPS细胞具有类似干细胞的形态和生长特性 iPS细胞能表达干细胞相关marker iPS细胞能形成嵌合体，参与受体胚泡的发育 应用及展望 干细胞研究的新进展——iPS细胞 * 思考题 名词解释： 干细胞、胚胎干细胞、成体干细胞 神经干细胞、神经干细胞微环境 * 思考题 问答题 比较胚胎干细胞和成体干细胞在应用方面的优缺点。 SVZ区神经干细胞增殖、迁移、分化的路径和特点。 神经干细胞微环境的组织特点。 * * * 神经营养因子 干细胞增殖分化的共同特点是产生具有增殖能力的各细胞系的祖细胞。再通过祖细胞形成分化的组织细胞。在这一连续过程中，影响神经干细胞的命运转归的因素逐渐增多，神经营养因子的作用逐渐重要起来。 * 神经营养因子的诱导分化作用 NGF诱导成的多为两极神经元细胞， BDNF诱导成的为多极神经元， NT-3或CNTF诱导成两极的神经元细胞或少突胶质细胞 * Notch信号 脊椎或非脊椎动物的相邻细胞可通过Notch受体传递信号，调节分化、增