作用于血液及造血器官的药物——药理学.pptVIP

作用于血液及造血器官的药物 纤维蛋白溶解 fibrinolytics 血栓溶解药（thrombolytics） 链激酶 streptokinase 与内源性纤溶酶原结合成复合物，并促 使纤溶酶原转变为纤溶酶→迅速水解血栓中 纤维蛋白→血栓溶解。 治疗血栓栓塞性疾病:iV治疗A、V内新鲜血栓 形成和栓塞，冠脉注射可使阻塞的冠脉再 通，用于心梗早期治疗。 不良反应：出血，用对羧基苄胺对抗，也有药 热、皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新 近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。 尿激酶 urokinase 可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应 用、禁忌同链激酶，无抗原性，不引起过敏反 应，可用于对链激酶过敏者。 重组葡激酶 staphylokinase 从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种 能特异溶解血栓的酶类物质。现已能用 DNA重组技术制得。与血栓中的纤溶酶原 亲和力较高，在血栓部位与纤溶酶原结合， 使之转变为纤溶酶，溶解血栓。 用于急性心梗等血栓性疾病，不良反应 同链激酶。 组织型纤溶酶原激活剂 （tissuse plasminogen activator， t-PA） 激活内源性纤溶酶原→纤溶酶。t-PA在靠近纤 维蛋白-纤溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残 基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶 酶原→纤溶酶。比激活血循环中游离型纤溶酶快数 百倍。对阻塞血管的再通率高于链激酶，出血并发 症也少，不良反应小。 单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA） 是第三代溶栓药。 血容量扩充药 高分子化合物，维持血液胶体渗透压、 体内消除慢、无抗原性。临床用于治疗休 克、输液。 〔作用及应用〕 1.扩充血容量 提高血浆胶体渗透压 →吸收细胞外液的水分进入血管→血容量↑； 2.阻止红细胞、血小板聚集和纤维蛋白聚 合→血液粘滞性↓； 3.抑制凝血因子Ⅱ →改善微循环。 主要用于低血容量性休克，也用于 防治心梗心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞 性脉管炎、视网膜动静脉血栓等。 抗凝血药 肝素 heparin 〔来源和化学〕 存在于肥大细胞、血浆及 血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴 电荷，与其抗凝作用有关。 分子量5～30kDa，平均约12kDa。 〔体内过程〕 高极性大分子，不易通过生 物膜，口服不吸收，静脉给药。T1/2随剂量增 加而延长。均匀分布于血浆、白细胞，能进 入胎盘、乳汁。 〔药理作用〕 1.抗凝作用 1）.体内、体外均有抗凝作用 延长凝血时间； 2）.肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ 与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka 及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复 合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后， 使其构形改变，活性部位充分暴露，与凝 血因子的反应速度提高1000倍。 肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱ、Ⅸa Ⅹa时， 必须同时与AT-Ⅲ及因 子结合； 低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合 即可。 2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。 3.抗炎作用 抑制白细胞游走、粘附、趋化。 4.抑制血管内膜增生 5.抑制血小板聚集 〔应用〕 1.预防血栓形成和栓塞； 2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的预防； 3.各种原因所致的DIC 早期应用 4. 体外抗凝 心导管手术，血液透析等。 〔不良反应〕 1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。 2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发， 偶有过敏。 3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血 压者。 低分子量肝素 low-molecular-weight heparin,LMWH 分子量：5-6kDa 作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小，只需与AT-Ⅲ结合。 与肝素比较，优点： 1)抗血栓作用比较强，而抗凝血作用比较弱。 2)抗Ⅹa活性的t1/2长，iV约12h，皮下 注射约24h，生物利用度大； 3）对血小板聚集的影响小于肝素。 4）比较安全，不必为防止出血而经常进行剂量监测 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁 忌证，过量解救药。 常用制剂： 依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗希肝素 fraxiparin 香豆素类 coumarins 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumar