大环内酯类药学.ppt

可编辑 可编辑 * * 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 授课：房春燕 * * 第一节 大环内酯类抗生素 第一代大环内酯类： 14元环：红霉素 16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他 霉素、交沙霉素 第二代大环内酯类： 14元环：罗红霉素、克拉霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：罗他霉素 * * 【共同特点】 结构相似,均含大环内酯环 为有机碱,在碱性环境中稳定,抗菌活性强 分布于除脑脊液外各种组织和体液,胆汁内浓度高,存在肝肠循环 抗菌谱:G+菌,G-球菌,厌氧菌,支原体,衣原体,军团菌 抗菌机制:与细菌核蛋白体50s结合,阻断mRNA移位,阻止肽链延长,从而抑制细菌蛋白质合成 主要不良反应为胃肠道反应 本类药物间存在不完全交叉耐药 * * 一、抗菌作用及机制 [抗菌谱] 窄谱 第一代较窄,第二代抗菌范围增大，增高了G-菌的抗菌活性.一般浓度抑菌,高浓度杀菌. 1.G+、部分G-菌作用强，军团菌、弯曲菌、支原体 、衣原体、立克次体、厌氧菌均有效 2.耐药金葡菌有效 * * [作用机制] 作用于细菌核糖体50S亚基→阻抑肽酰基移位转移→抑制细菌蛋白质的合成→抑菌 注意： 林可霉素、克林霉素和氯霉素可与其竞争50S亚基结合点，合用产生拮抗作用，易使细菌产生耐药 * * 二、耐药机制 1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶。 2.靶位的结构改变：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制 3.摄入减少和外排增多 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少； 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 * * 耐药性： 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药 * * 三、药代动力学 1.吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；新大环内酯类耐酸，生物利用度高。 2.分布：广泛分布于各种组织及体液中，组织浓度比血药浓度高，前列腺、巨噬细胞、肝脏等组织，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障； 3.代谢：肝脏 4.排泄：胆汁和肝肠循环。 * * 红霉素—速效抑菌药 【体内过程特点】 不耐酸,主要经胆汁排泄←尿毒症患者 【临床应用】 耐青霉素的金葡菌感染及青霉素过敏者.是白喉带菌者,支原体肺炎,弯曲杆菌肠炎,军团菌病,百日咳等的首选药 【不良反应】 消化道反应:局部直接刺激 肝损害 假膜性肠炎 血栓性静脉炎:慢速,低浓度 * * 克拉霉素(甲红霉素) 抗菌活性强于红霉素:G+菌,军团菌为该类中最强,厌氧菌,支原体,衣原体也可 耐酸,口服吸收迅速完全，不受进食影响 分布广，组织中浓度明显高于血液 首过消除明显，生物利用度仅55％ * * 阿奇霉素 抗菌谱广,而对G-菌作用明显加强 对肺炎支原体的作用是该类中最强的 口服吸收快,组织分布广,血浆蛋白结合率低,血药浓度高,t1/2长达35－48h 不良反应轻 * * 罗红霉素 血与组织浓度高, t1/2长12－14h,不良反应少 对G+菌,厌氧菌与红霉素类似,对肺炎支原体,衣原体作用强 老年人及肾功损害者药动学性质无特殊改变,不需作剂量调整 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * 第二节? 林可霉素和克林霉素 概述： 亦称洁霉素/氯洁霉素.克林霉素口服吸收好,抗菌活性,毒性,临床疗效均优于林可霉素 * * 【抗菌作用】 1.对各类厌氧菌有强大抗菌作用,对G+菌有显著活性 2.作用机制与大环内酯类相同,不合用 3.两药呈完全交叉耐药,与大环内酯类也存在部分交叉耐药 4.骨组织中浓度高 * * 体内过程 口服吸收迅速完全 分布广泛，骨组织中的药物浓度尤其高，能透过胎盘 不能透过正常血脑屏障 在肝脏代谢 主要经胆汁和粪便排 * * 【临床应用】 金葡菌所致的骨髓炎及关节感染首选 厌氧菌或G+菌引起的感染 对β-内酰胺类无效或对青霉素过敏的金葡菌感染 【不良反应】 胃肠道反应 假膜性肠炎←万古霉素+甲硝唑 * * 第三节 多肽类抗生素?? 一、万古霉素和去甲万古霉素 糖肽类抗生素 【抗菌作用】 1.对G+菌有强大杀菌作用,尤耐甲氧西林金葡菌(MRSA),耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌 2.抗菌机制:与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成,尤其对正在分裂增殖的细菌呈快速杀菌作用 * * 体内过程 口服不吸收，肌注可引起组织坏死，故只宜静脉注射 体内广泛分布，能透过胎盘屏障，但不易透过血脑屏障 9