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中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤保 护作用 关键词：中药；药理性预适应；心肌缺血再灌损 伤；综述 DOI： 10. 3969/j. issn. 1005-5304. 2013. 11. 047 中图分类号:R288文献标识码：A文章编号:1005-5304 (2013) 11-0101-04 1986年，Murry等［1］在犬缺血再灌模型实验中观察到 预先一次或反复短时间缺血可以对心肌缺血/再灌注损伤有 保护作用，认为主要是由于心肌有较好的耐受能力，可以延 缓心肌细胞死亡，并首次提出了心肌缺血预适应(IPC)o目 前，IPC已越来越被研究人员和临床工作者所重视。 缺血预适应在临床上需要通过中断器官血供诱导其保 护作用，因此，缺血预适应也称缺血性损伤(IP),基于伦 理学与方法学上的原因，目前更趋向于根据IP机制，在心 脏缺血前通过药物激发或模拟机体内源性物质，而呈现对缺 血再灌注损伤心肌的保护作用，这种方法称之为药理性预适 应(PP) ［2］。目前，在PP研究中，中药对缺血再灌后心肌 损伤的保护作用均有大量的报道，从整体、离体方法乃至分 子信号途径水平都做了大量研究，并取得了一定的进展，但 若应用于临床还需要更多、更深入的研究和综合评估。目前 研究发现，中药PP对缺血再灌注损伤心肌有一定的保护作 用［3］,但由于中药复方的复杂性，从分子水平去探讨其机 制还不够深入［4］,需要更深层次的研究。所以，笔者现主 要对中药有效成分PP展开讨论，同时对一些临床常用的有 效中药复方制剂进行综述。 1中药有效成分 研究者通常认为，药理性缺血预适应(pharmacological ischemic precondition, PIP)的信号传导途径可简单示为 触发物质-中介物质-效应子” 3个环节［5］。触发物质主要 是一些内源性心肌保护物质，如腺昔、前列腺素、缓激肽、 一氧化氮(NO)等；中介物质主要是蛋白激酶，如蛋白激酶 C (PKC)；效应子主要是内源性抗氧化物、应激蛋白、钾离 子通道(K+-ATP),目前，多通过研究信号传导途径中的某 一个或某几个环节说明不同中药有效成分发挥PP的保护作 用。 1. 1殡藜皂昔 羡藜皂昔的PP能诱导动物对缺血再灌注损伤的适应性 保护作用［6］,其机制可能是通过减少冠脉流出液中损伤心 肌细胞内心肌酶指标——肌酸肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、 天冬氨酸氨基转移酶等的释放量，减轻心肌细胞损伤程度和 炎性细胞的浸润，以及升高缺血再灌大鼠冠脉流出液中的内 源性抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)水平，以发挥保护心 肌的作用[7-8] o 基金项目：上海市教育委员会重点学科建设项目 (J50301) 通讯作者：张志雄，E-mail： zixion3@yahoo. com. cn 1.2人参皂昔Rbl 人参有效成分人参皂昔Rbl能减小链腺霉素致糖尿病大 鼠心肌梗死面积和心肌细胞凋亡，并降低半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)的激活功能，但渥曼青霉素抑制剂则能消除 人参皂昔Rbl心肌保护作用，有人认为它可能是通过磷脂酰 肌醇-3激酶/蛋白激酶B (PI3-K/Akt)级联反应和其通路的 作用限制大鼠心脏缺血再灌损伤[9-10],产生心肌保护作 用。也有研究者提出其PP机制与内皮细胞释放NO有关，一 氧化氮合成酶(NOS)是NO生物合成的限速酶[11],其同工 酶内皮型NOS (eNOS)的缺乏可以加剧缺血再灌损伤。人参 皂昔Rbl能够干预eNOS和NO的表达，减小心肌梗死面积和 丙二醛(MDA)含量，增加SOD活性，从而减轻心肌细胞损 伤，但这种心肌保护作用可被eNOS抑制剂左旋精氨酸甲酯 (L-NAME)阻断，证实人参皂昔Rbl的心肌保护作用与eNOS 的活性和内皮细胞衍生物NO的调节有关[12] o 1.3三七茎叶皂昔 三七茎叶皂昔是三七活性部位三七茎叶的活性成分，其 PP可明显改善缺血再灌受损心肌的舒缩功能，增强心肌细胞 膜的稳定性而减少心肌酶的释放，提高心肌组织中抗氧化酶 SOD和谷胱甘肽过氧化物酶等内源性抗氧化物活性［13］,对 心肌缺血再灌注损伤发挥PP保护作用。 1. 4银杏酮酯 研究发现，银杏叶提取物制剂银杏酮酯对离体大鼠心肌 缺血再灌注损伤后心功能的下降具有预防和保护作用，可能 与其降低心肌能量消耗，提高心肌对缺血再灌损伤的耐受有 关［14］。缺血再灌损伤的重要机制是氧化应激，银杏酮酯预 适应能增加冠脉流出液中内源性氧自由基清除剂SOD含量百 分比，减少膜脂质生成的过氧化产物MDA含量百分比［15］, 因此，减少了过氧化损伤，对缺血再灌注心肌具有一定的保 护作用。同时还可通过抑制炎性细胞因子的表达等发挥抗炎 功能［16］ o 1.5杜鹃总黄酮 杜鹃总黄酮是杜鹃科植物杜鹃花中提取的有效部位，