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中药有效成分抗肾纤维化的研究进展 曾君南 窦艳侬戴岳(通讯作者) (中国药科大学中药药理教研室 江苏南京210009) 【摘要】肾纤维化是一种以破坏性的肾间质组织紊乱、胞外基质过度沉积为特征 的疾病，严重危害人类的健康，目前尚无理想的治疗手段，寻找防治肾纤维化的 药物具有十分重要的意义。近年来文献报道了许多天然产物具有抗肾纤维化的作 用，木文对中药有效成分治疗肾纤维化的研究进展进行综述。 【关键词】肾纤维化 中药有效成分 上皮■间质细胞转化 【中图分类号】R961.1 【文献标识码】A 【文章编号】 2095-1752 (2012) 33-0099-03 慢性肾脏疾病是一个严重危害人类牛命的疾病，它的最终结果是肾衰渴 及肾纤维化。肾纤维化是慢性肾病的一个最主要特征，随着纤维化的进行，肾组 织功能将逐渐丧失，最终发展为肾功能衰竭。现阶段仍无有效的治疗方法，因此 急需寻找安全有效的治疗肾纤维化的药物［1］。本文综述中药有效成分在防治肾 纤维化方面的研究进展。 1、皂昔类 人参皂昔 Rgl (Ginsenoside Rgl)和 Rbl (Ginsenoside Rbl)腹腔注射, 均能有效延缓单侧输尿管结扎(UUO)所致的大鼠肾纤维化进程。人参皂昔Rgl 通过抑制TSP-1,升高VEGF的表达，修复间质部位受损毛细血管发挥作用［2,3］。 人参皂昔Rgl在体外浓度依赖性抑制TGF-beta;l诱导的上皮细胞一间质细胞转 化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)过程，减少 SMA 的表达和 E-cadherin 的丧失，其机制与抑制ERK1/2磷酸化有关［4,5］o人参皂昔Rbl则显著抑制间质 纤维化部位的间质损伤、胶原沉积及TGF-beta;l的表达，同时下调肾脏亚铁血 红素氧化酶的表达，减轻氧化应激损伤⑹。 甘草酸(Glycyrrhizinacid)灌胃给药，可有效抑制UUO大鼠肾纤维化损 伤，其机制与下调Smurf 2和TGF-beta;l,同时上调Smad7有关⑺。 绞股蓝总皂昔(Gypenosides)灌胃给药有良好的抗大鼠肾间质纤维化 的作用。早期使用，该总皂昔可促进Smad7合成，抑制TGF-beta;l和CTGF表 达，使刺激肾纤维化形成的细胞因子的逐级放大效应被抑制，阻止肾间质损伤的 进一步发生⑻。 黄茂皂昔IV与阿魏酸联合灌胃给药，可协同性减轻UUO所致人鼠肾纤 维化，其机制为下调SMA、TGF-beta;l及p?JNK的表达,同吋大量增加NO的 释放，从而抑制成纤维细胞的活化。两个化合物单用时，则无明显的作用［9］。 但亦有报道表明，黄茂皂昔IV灌胃给药能够抑制肾组织中TGF-beta;l的过度表 达，减轻大鼠肾脏的远期损害［10］ O 2、 生物碱类 苦参碱(Matrine)、苦参素(Kushenin)都能有效延缓UUO所致大鼠肾 间质纤维化的进程。苦参碱灌胃给药可减少肾间质TIMP-1 FN、CTGF及SMA的 表达，增加MMP-3的表达，减轻胶原的沉积［ll］o苦参素腹腔注射，可降低肾 间质TGF■beta;l. Smad3及SMA的表达，抑制肌成纤维细胞的活化及增殖，其 机制为下调Smad3,从而干扰TGF-beta;l/Smad通路的传导［12,13］□ 川芦嗪(Tetramethylpyrazine)灌胃给药，可显著抑制UUO所致大鼠肾 纤维化，其作用与下调TGF-beta;l,同吋升高肾间质Smad7及SnoN (Ski-related novel protein N,Smad2/3的共阻遏物)的水平有关［14］o 3、 酚类 厚朴酚(Honokiol)灌胃给药，通过下调多种促纤维化因子抑制UUO 导致的大鼠肾间质纤维化。厚朴酚在体外还可抑制TGF-beta;l或CTGF诱导的 上皮细胞Smad2/3磷酸化［15］。 姜黄素(Curcumin)灌胃给药，减轻UUO和早期糖尿病肾病所致大鼠 肾纤维化，抑制SMA、p-Smad3及TGF?beta;l的表达，减少胶原沉积,同时升 高间质 E-cadherin 及 Smad7 表达［16,17］o 白藜芦醇(Resveratrol)灌胃给药，显著抑制小鼠梗阻肾的纤维化程度。 作为组蛋白去乙酰化酶Sirt 1的激活剂，白藜芦醇可能主要通过降低Smad3的乙 酰化水平来实现其抗肾纤维化作用［18］ o 4、其他 丹酚酸B (SalvianolicacidB)灌胃给药，对HgCI2造成的大鼠肾纤维化 有明显的抑制作用［19］,显著下调SMA、TGF-beta;l、Tbeta;RI和p?Smad2/3 的表达,上调E-cadherin表达［20］。在体外，丹酚酸B抑制TGF-beta;l诱导的 EMT,下调Tbeta;R