伊洛前列素雾化吸入用于小儿先心术后肺动脉高压治疗的研究.docxVIP

伊洛前列素雾化吸入用于小儿先心术后肺动脉高压治疗的研究 蔡小满徐卓明刘锦纷朱丽敏刘鑫荣 摘要 目的：肺动脉高压是小儿先天性心脏病术后的一种严重并发症，有较高的 发生率和死亡率。雾化吸入制剂伊洛前列素是前列环素的类似物，该药物 是一种选择性的肺血管扩张药物，且没有体循环副作用。本研究的主要目 的为评估伊洛前列素雾化吸入用于治疗小儿先天性心脏病术后肺动脉高压 有效性和适宜的治疗剂量。方法：从2007年10月至2008年12月期间， 共有64例患儿入选，年龄为8.5(0.5-132.0) m,体重为7.8 (2.5-26.0) kjo本 项研究为前瞻性的安慰剂对照研究。入选的患儿被随机分为3组：低剂量 组：30ng/kg/min；高剂量组：50ng/kg/min;和对照组：无菌注射用水。在 体外转流前先放置动脉测压管和中心静脉测压管。在术中放置心内测压管: 肺动脉测压管和左心房测压管。在术后，通过床边心动超声排除心内分流。 此后，通过放置PICC0导管用于测量连续心排量的测定。在术后48h内， 通过呼吸机予以伊洛前列素雾化吸入。结果：低剂量和高剂量组在给药 完即刻和用药完后30min, mPAP, Pp/Ps, Rp/Rs, TPG, PVRI都较用药前 的基础值有显著的下降(PV0.05),并且CCI有显著的升高(P0.05)o而 在SVRI的变化幅度中却没有统计学差异(P0.05)o而在对照组中mPAP, Pp/Ps, Rp/Rs的变化幅度在用药完即刻都较用药前有显著的增高(PV0.05)。 在与低剂量组的比较中，高剂量组的mPAP, Pp/Ps, Rp/Rs, TPG有明显下 降。所有患儿均顺利脱离呼吸机，这些患儿的呼吸机应用时间为53.8±36.1 小时。CICU滞留时间为(6.1 ±3.6)天。结论：雾化吸入伊洛前列素是一 种选择性肺血管扩张剂。它可以预防和治疗小儿先心病术后的肺动脉高压 和肺动脉高压危象。并且，在本研究中50ng/kg/min被认为是理想的治疗剂 量。 【关键词】先天性心脏病；肺动脉高压；伊洛前列素；吸入治疗 肺动脉高压是小儿先天性心脏病术后的一种严重并发症，有较高的发 生率和死亡率。针对术后肺动脉高压的治疗和预防的传统治疗方法有充分 镇静，避免外界刺激，呼吸机过度通气等治疗策略。药物治疗术后肺动脉 高压可以通过内皮素受体拮抗剂，一氧化氮和前列环素(prostacyclin)三 大途径。其中伊洛前列素是前列环素类似物，其功能如下：①通过刺激环 磷酸腺昔的生成引起肺血管平滑肌舒张并抑制平滑肌的生长，逆转血管重 塑；②抑制炎症介质的产生，抑制白细胞的粘附和聚集，减轻血管内皮的 损伤，具有抗炎作用；③抑制抗血小板聚集、粘附及释放作用；④促使内 皮细胞释放一氧化氮，利于内皮素的清除。 冃前，在我国仅有吸入用伊洛前列素(iloprost inh.,商品名万他维)。 伊洛前列素雾化吸入是治疗肺高压的一种新的方法，将之运用于治疗小儿 先心病术后肺动脉高压的治疗在国内尚在摸索阶段，在国际上尚无临床对 照试验报道。在我院肺动脉高压的治疗始于1985年，曾先后使用过一氧化 氮吸入和西地那非口服治疗术后肺动脉高压，但这两种方法各有其局限性。 本研究是针对伊洛前列素雾化吸入治疗小儿先心术后肺动脉高压而设 计的一个单中心、前瞻性、随机对照双盲研究，以探究该方法对治疗和预 防小儿先心术后肺动脉高压的有效性，摸索有效剂量。 1方法 1?1研究对象 从2007年10月至2008年12月期间，我们共完成研究病例64例。所有病 例都经过初筛和复筛两个入选过程后，才正式进入研究过程。 初筛的入选标准包括左向右分流，合并肺动脉高压先天性心脏病患儿, 具体根据临床表现和辅助检查结果来进行筛查。 复筛的入选标准包括行根治手术，术后行床边心脏超声排除心内分流 和严重的瓣膜返流的存在。 1.2研究方法 该64名患儿通过区域化分组，随机分为3组：对照组（Group 1）、低剂 量组（Group 2）、高剂量组（Group 3）。术中放置肺动脉测压管、左房测 压管和中心静脉测压管。患儿在行根治术后被转运至CICUo行床边超声检 查剔除有心内分流和严重的瓣膜返流的病例。在患儿情况稳定的情况下经 股动脉放置脉波轮廓连续心排血量监测（pulse-induced continuous cardiac output, PICCO）导管进行持续心排量测定。患儿在术后48小时内给予机械 辅助通气。按照不同分组，通过串联在呼吸机的吸入通路上超声雾化设备 进行给药，术后12小时，q4h给药；术后13?48小时，q6h给药，每次吸入 时间为10分钟，共计10个给药时间点(Timel,2,3,4,5,6,7,9,10)。在每次给 药前、给药完即刻，和给药完后30分钟记录并计算心