课件：头孢哌酮舒巴坦在医院获得性肺炎治疗中作用讲义.pptVIP

肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌（Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli） 常见的主要产ESBL的细菌 质粒介导的ESBL是由于β－内酰胺酶的1～4个氨基酸突变而造成 ESBL可以被克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦所抑制 能够水解β-内酰胺类抗生素和氨曲南，造成耐药 同时对其他大多数抗菌素也耐药，如氟喹诺酮类和氨基糖苷类 肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌（Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli） 可选择的药物： 碳青霉烯类抗生素 含酶抑制剂类药物（头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦、阿莫西林/棒酸、替卡西林/棒酸等） 部分敏感的头霉菌素：头孢西丁、头孢替坦、先锋美他醇部分敏感 敏感的氨基糖甙类和喹诺酮类 肠杆菌科细菌（Enterobacter species） 可产生染色体介导的Ι型β-内酰胺酶（AmpC酶） 主要由阴沟肠杆菌产生，其它革兰阴性菌也可产生，如弗劳地枸橼酸杆菌和粘质沙雷菌 AmpC酶不能被酶抑制剂所抑制，因此它对所有的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂及头霉素均耐药，并且常常对氨基糖甙类和喹诺酮类耐药 高产AmpC酶细菌仅能选碳青霉烯类和第四代头孢菌素 肠杆菌科细菌（Enterobacter species） 国内2003年浙江医科大学附属第一医院对144株阴沟肠杆菌研究发现 120株产AmpC酶 舒普深的敏感性为63.89％，仅仅次于泰能（98.61％）和马斯平（65.97％） 其它抗生素的敏感性均较差 阴沟肠杆菌的耐药状况相当严重 嗜麦芽窄食单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia） 是一种非发酵菌 天然产生金属酶，可以水解碳青霉烯类，故其对亚胺培南和许多β-内酰胺类天然耐药 NPRS分离的12821株革兰阴性菌中，嗜麦芽窄食单胞菌位居第7位 治疗药物:头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢他啶，还有米喏环素，甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用 NPRS分离的12821株革兰阴性菌的耐药监测显示 对所有革兰阴性杆菌活性最高的是亚胺培南（87%） 其次为头孢哌酮/舒巴坦（86～75%） 对非发酵糖细菌来说，总敏感率最高的是头孢哌酮/舒巴坦（78.6%） 头孢哌酮/舒巴坦是治疗HAP的主要抗菌素之一 头孢哌酮/舒巴坦的特性 头孢哌酮/舒巴坦（舒普深）是游离的头孢哌酮和舒巴坦按照1：1混合而成 是唯一的β内酰胺酶不可逆抑制剂舒巴坦与第三代头孢菌素头孢哌酮的复方制剂 头孢哌酮/舒巴坦的作用机制 头孢哌酮通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成达到杀菌作用 舒巴坦的?-内酰胺环被?-内酰胺酶水解时，不可逆地与其结合，达到抑制?-内酰胺酶的作用 舒巴坦的不可逆性抑制?-内酰胺酶的作用使头孢哌酮的?-内酰胺环逃逸 ?-内酰胺酶水解，从而使头孢哌酮能与作用靶位-青霉素结合蛋白(PBP)结合发挥快速强大的抗菌活性 头孢哌酮/舒巴坦的作用机制 研究表明头孢哌酮/舒巴坦的MIC90值比头孢哌酮的MIC90值下降4倍以上 诱导细菌产生 ?-内酰胺酶的活性远远低于其他抗生素，减少了单独应用时对细菌耐药的诱导，延缓了细菌耐药性的出现 2003年上海华山医院根据3905株非发酵G－杆菌药物敏感性结果报道 单独使用头孢哌酮，其敏感性仅为39.5％ 使用舒普深的敏感性提高到70.4％ 耐药率由单独使用头孢哌酮的37％下降为10.8％ 头孢哌酮/舒巴坦的抗菌谱 大多数MDR细菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 其它非发酵糖细菌（嗜麦芽窄食单胞菌等） 肠杆菌属 产ESBL细菌（克雷伯菌属、大肠杆菌等） 革兰阳性需氧菌（如金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌等） 厌氧菌也具有抗菌作用 头孢哌酮/舒巴坦的药代动力学 头孢哌酮/舒巴坦（舒普深）静脉滴注2g后，5分钟内舒巴坦和头孢哌酮快速达到血药峰浓度，每日两次的给药方案可保证用药间歇期不可逆抑制?-内酰胺酶 头孢哌酮与舒巴坦在体内的血清浓度曲线是平行的，且随剂量增加而呈比例的增加，确保两者在体内的协同作用 组织渗透性极强，从血液渗透到组织和体液中，广泛分布于肺组织、胆汁、尿液、腹水、骨组织、烧伤组织渗液、脑脊液和子宫内膜等 头孢哌酮/舒巴坦的不良反应和注意事项 胃肠道反应、皮肤过敏、一过性氨基移换酶升高 肌内注射时偶有一过性疼痛 存在肝功能障碍和肾脏损害者，剂量应作调整 肝移植手术后短期内抗感染治疗时应使用低剂量(1-2 g/每日)头孢哌酮 个别病人用药后可引起维生素K缺乏，应检查其凝血酶原时间，必要时加用维生素K 妊娠期、哺乳期及新生儿期应谨慎应用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 头孢哌酮/舒巴坦在医院获得性肺炎治疗中的作用 医院获得性肺炎的定义