课件：药剂学固体分散体.pptVIP

※ （一）、速释原理 1、改变药物的分散状态 增加药物的分散度：药物呈极细的胶体和超细微粒状态 形成高能状态 ：药物呈无定型或压稳定状态 2、载体材料对药物溶出的促进作用 载体材料可提高药物的可润湿性 载体材料保证了药物的高度分散性 载体材料对药物有抑晶性 四、固体分散体的速效和缓释原理 （二）缓释原理 释药原理类似于骨架型制剂。 载体材料： 水不溶性材料、肠溶性材料、脂质等。 获得理想的缓释效果的方法： 加入PEG、PVP、HPC等水溶性致孔剂（增加渗透，调节药物释放速率）。 固体分散体的速释和缓释原理 五、固体分散体的制备方法 　 熔融法 溶剂法 溶剂-熔融法 分类 喷雾(冷冻)干燥法 研磨法 药物+载体 载体 混合 熔融 加热 加入药物 熔融状混合物 水（油）浴 搅拌 剧烈搅拌 迅速冷却 置钢板上 冰水 冷空气 骤冷 固体分散体 固体分散体 放置 变脆 适当温度 1、熔融法 2、溶剂法 药物+载体 有机溶剂 溶解 药物 载体 有机溶剂 溶解 溶解 混合 除去有机溶剂 固体分散体 药物 3、溶剂-熔融法 有机溶剂 5%-10% 溶解 加入载体 混合 蒸去有机溶剂 按熔融法操作 固体分散体 4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法 将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥除 尽溶剂即得固体分散体。 5、研磨法 将药物与载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间， 借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体以氢键结合， 形成固体分散体。 六、固体分散体的验证 　 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 物相鉴别 核滋共振谱法 溶出速率测定 差示热分析法（DTA） 差示扫描量热法（DSC） 方法 1、热分析法 差示热分析法（差热分析） （differential thermal analysis ， DTA） 试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中， 测量两者的温度差随温度的变化关系。 差示扫描量热法（差动分析） （differential scanning calorimetery DSC) 试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中， 用温度补偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热量 对温度的变化关系。 六、固体分散体的验证 DTA图谱—差热曲线 DSC图谱—差动曲线 横坐标 温度T 温度T 纵坐标 试样与参比物的温度差 热量变化率 ΔT＝Ts-Tr Dh/dt 曲线上出现的差热峰与测试物反应时吸热或放热有关。 若固体分散体为测试物，主要测试其是否有药物晶体的吸热 峰，或测量其吸热峰面积的大小并与物理混合物进行比较，可 以考察其药物在载体中的分散程度。 六、固体分散体的验证 2、X射线衍射法(X—ray diffraction) 每一种物质的结晶都有其特定的结构，衍射图也都有特征峰。 定性地鉴别固体分散体中药物分布情况：若有药物晶体存在，则在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特征峰存在。 了解固体分散体的分散性质: 比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体分散体的x射线衍射图谱。 了解药物的结晶性质及结晶度大小： 物理混合物的衍射图谱是各组分衍射图谱的简单叠加， 衍射峰位置及强度无改变； 药物在固体分散体中以无定形状态存在时，药物的结晶衍射峰消失。 六、固体分散体的验证 3、红外光谱法 红外光谱法主要用于确定固体分散体中是否有复合物形成 或其他相互作用。 无相互作用：固体分散体的红外图谱应与其物理混合物相同。 形成复合物或有强氢键作用：药物和载体的某些吸收峰 消失或产生位移。 4、核滋共振谱法 主要用于确定固体分散体中有无分子间或分子内相互作用。 5、 溶出速率测定 药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变。 难溶性药物制成固体分散体后其溶出速率一般比原药快。 六、固体分散体的验证 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 固体分散体制备技术 药剂教研室 吴琳华 一、　概述 　 1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ： 将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。 固体分散技术：制备固体分散体的技术。 药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态