课件：药剂学固体制剂单元操作七.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 固体制剂： 固体制剂：包括了散剂、颗粒剂、片剂、 胶囊剂、滴丸剂、以及膜剂 本章前三，下章后三 特点： 1、物理、化学和生物学稳定性好，生产成本相对低 2、制备过程具有相同的单元(前处理) 3、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程 固体制剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药物从小颗粒中溶出──→ 胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→ 分布于各个组织器官──→发挥治疗作用 吸收过程归纳为二步:(1)药物从剂型中释放,溶解。（2）药物通过生物膜而被吸收。（1）以剂型条件为主。（2）以生理因素为主。 1.对于同一药物，其吸收量通常与从剂型中的溶出量成正比。 2.由于溶出在吸收之前,因而溶出速度对药物药效快慢,作用的强弱和维持时间长短都有很大的影响。 3.口服制剂吸收的快慢顺序一般是: 溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂 诺伊斯-惠特尼noyes-whitney方程精辟的描述了固体药物的溶解速度及其影响因素。 由该方程可以得出，提高溶出速度的有效措施是减小粒径，增大溶出界面积。 1溶出界面剂↑ 2溶出速度常数↑ 3药物的溶解度↑ 难溶性药物的纳米结晶，提高了溶出面积，提高了溶解度，从而提高了溶出速度，及药物的生物利用度 从理论上结晶性物料的强度可以用分子（或原子）间引力（attractive force）或排斥力（repulsive force）计算，但实际测定结果比理论值小得很多。实际物料中存在的裂缝或不规则结构，在这些断层附近应力集中，在较小力作用下裂缝迅速长大以至破碎。 随着粉碎过程的进行物料粒径越小，粒子内部裂缝数目越少，粉碎所需能量越大，越不易粉碎 * （1）研钵由钵和杵棒 圆筒转速过小时a，球随罐体上升至一定高度往下滑落，粉碎机制主要靠研磨作用，效果较差 转速过大时c，球于物料靠离心力作用随罐体旋转，失去物料与球体的相对运动。效果较差 转速适宜时b，除了一小部分球下落外，大部分球随罐体上升至一定高度，并在重力和惯性力的作用下沿跑落线抛落，此时物料的粉碎主要靠冲击和研磨的联合作用，粉碎效果最好。 * 另一种为编织筛，是具有一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。 混合目的:确保含量的均匀 从广义上讲把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。其中包括固—固、固—液、液—液等组分的混合。但混合的物系不同、目的不同，所采用的操作方法也不同。从而又有了更具体的狭义名称。如固—固粒子的混合叫固—固混合或简称混合；大量固体与少量液体的混合叫捏合；大量液体和少量不溶性固体或液体的混合，如乳剂、混悬剂、软膏剂等在制备过程中进一步进行粉碎与混合叫匀化。本节介绍固体的混合。 * 制粒作为粒子加工过程 是颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂不可缺少的单元操作 * * * 定义：在一个容器内，在高速搅拌的分散作用下将粘合剂与物料均匀混合而制粒的方法。 其设备主要由容器、搅拌桨、切割刀组成 影响粒径大小与致密性的主要因素有1粘合剂的种类、加入量2.原料粉末的粒度3.搅拌速度4.搅拌器的形状与角度、切割刀的位置 三个阶段1.母核形成阶段，起模 喷洒粘合剂液滴为核心2.母核长大阶段，泛制：母核表面被粘合剂继续润湿，药粉粘附与母核表面，如此反复可以得到一定大小的药丸 3.压实阶段：停止加入粘合剂和药粉，在转动过程中多余的液体被挤压出表面，或者渗入违背润湿的沉积粉末层 当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。 因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法。 有两种制备方法a湿式球晶制粒法 在搅拌下，吧药物溶液溶解在良溶剂中，搅拌下把药物溶液加入于不良溶剂中，良溶剂立即立即扩散与不良溶剂中而使药物析出微细结晶，这是游离的液体架桥剂润湿结晶，微晶互相碰撞时聚结成粒，并在搅拌的剪切作用下，是颗粒变成致密的球状。 图为非那西丁的平衡含水量曲线（20℃测定） 在如图非那西丁的含水量为7% ，RH=20%温度为20℃的空气条件下干燥，据平衡曲线查到结合水分3%非结合水分为4%，平衡水分为0.4%，自由水分为6.6%。 * G绝对干物料的质量dx为湿物料含水量的变化，dw为在dt干燥时间内蒸发的水分量，A干燥面积 * 物料中的湿分气化并带走而达到干燥的目的 近年来，喷雾干燥法在微囊的制备，固体分散剂的研究以及中药提取液的干燥中都得到了广泛的应用。 流程： 制粒设备：摇摆式颗粒机、螺旋挤压制粒机、 轻握成团、轻压即散 粘合剂或 湿润剂 制软材 湿颗粒 干颗粒 原辅料 挤压