课件：药剂学张志荣二十缓控释给药系统副本.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 (5) 离子及离子强度 (6) 表面活性 3．搅拌 4．取样 （二）药物释放曲线的比较 二、体内评价 三、体内外相关性评价 第四节 微丸 （pellets） 亦为小丸，为球形或类球形，基本上都是基质骨架实体，一般是药物溶解、分散在球形或类球形骨架中或吸附在骨架上的实体小球，直径通常为0.25～2.5mm，主要用于口服。 特点 ①能将一个剂量的药物分散在千百个微小圆形隔室内，用药后药物质点广泛分布在胃肠道粘膜表面，使药物吸收完全，从而提高生物利用度； ②通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，对治疗窗狭窄的药物尤为适用； ③释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不致于对整个制剂的释药行为产生严重影响，释药重现性和一致性好； ④由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小，所以药物在体内很少受到胃排空功能变化的影响，在体内的吸收具有良好的重现性； ⑤可由不同药物分别制成微丸而组成复方制剂，可增加药物的稳定性； ⑥在微丸表面包衣制成缓释或定向释放制剂的工艺比在片剂表面包衣易行可靠，可避免片剂等包衣不均匀而引起药物冲漏等危险； ⑦微丸的粒径均匀，流动性好，不易压碎； ⑧能掩盖某些药物的不适味道。 骨架型pellets制备方法 旋转－滚动制丸法 挤压－滚圆制丸法 离心－流化制丸法 流化床制丸法 其他类型制丸法 包衣pellets 分类 亲水薄膜衣、不溶性薄膜衣、不同pH可溶解的薄膜衣、微孔膜包衣 制备 流化包衣、锅法包衣、干法包衣 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 Pellets质量评价 粒径 圆整度 堆密度 脆碎度 含水量 释放度 第五节 微囊与微球 一、概述 微囊（microcapsules）: 微球（microspheres） 特点 （1）掩盖药物的不良气味及口味。 （2）提高药物的稳定性，囊壁能够在一定程度上隔绝光线、湿度和氧的影响，一些不稳定药物制成微囊，防止了药物降解。 （3）防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性 （4）使液态药物固态化，便于制剂的生产、贮存和使用 （5）减少药物的配伍变化 （6）缓释或控释药物，采用缓释、控释材料将药物微囊化后，可以延缓药物的释放，延长药物作用时间，达到长效目的 （7）使药物浓集于靶区 （8）将活细胞或活性生物材料包囊，从而使其具有很好的生物相容性和稳定性。 二、囊心物和囊材 （一）囊心物 （二）囊材 1．天然高分子囊材 2．半合成高分子囊材 在一定pH条件下溶解的材料 羧甲基纤维素盐(阴离子型) 醋酸纤维素酞酸酯 (CAP) 乙基纤维素（EC） 甲基纤维素（MC） 羟丙甲纤维素（HPMC） 3．合成高分子囊材 三、 微囊的制备方法 Microcapsules制备技术 物理化学法 物理机械法 化学法 Microspheres 制备技术 Microcapsules制备技术－－－物理化学法 液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，相分离法（phase seperation） 步骤：囊心物分散、囊材加入、囊材的沉积、固化 分类 单凝聚法(simple cocervation) 复凝聚法(complex cocervation) 溶剂－非溶剂法 改变温度法 液中干燥法（乳化溶剂挥发法） 单凝聚法 Definition:在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度使之凝聚成囊的方法。主要用于水不溶性固体或液体药物的微囊化，常用的凝聚剂有强亲水性电解质(如硫酸钠或硫酸铵的水溶液)和强亲水性的非电解质(如乙醇或丙酮)等。 复凝聚法 用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。 Solvent-nonsolvent 在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂（非溶剂），引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。 Temperature variation 无需加凝聚剂，而通过控制温度成囊。 EC:高温溶解，降温成囊 液中干燥法 In-liquid drying/emulsion-evaporation 乳状液中除去分散相挥发性溶剂，以制备微囊的方法。 复乳法 物理机械化法 喷雾干燥法（热敏感的药物） 喷雾冻凝与流化包衣法 化学法 界面缩聚法 辐射化学法 微球（Microspheres）制备技术 乳化交联法 相分离法 液中干燥法 喷雾干燥法 质量评价 (2005年CP) 外形、粒径 载药量与包封率 DL=(微囊、微球内的药量/微囊、微球的总重量)