课件：环境毒理绪论.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 体外试验方法的主要缺点是： 缺乏神经－体液调节等因素的控制，不能全面反映整体情况下的生物学效应，难以精确模拟或反映外源物在生物体内的生物转运和生物转化过程。 目前各种体外试验方法主要应用在以下四个方面： ① 各种化学物的初筛，包括环境样本、混合化学物以及化妆品的毒性测试； ② 研究化学结构－生物活性关系，预测类似结构化学物毒性； ③ 在新产品开发早期用各种体外试验方法比较“候选化学物”的毒性，直接为新产品的研究和开发服务； ④研究探讨毒作用机制，特别是细胞和分子水平的毒作用机制。 2、体内试验（in vivo test） 体内试验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。 由于绝大多数的毒性试验都不能在人身上进行，而体外试验又是离体条件而不能反映整体情况，因此整体动物试验即体内试验就显得特别重要。 整体动物试验可以用来帮助了解外源物的毒性，阐明剂量－反应关系，确定阈剂量或无作用剂量，探讨毒作用机制。 一般采用的实验动物有大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、猴等哺乳类动物，根据研究目的也可采用鸟类、昆虫、鱼类及其它水生生物等。 按环境生物可能接触的剂量和途径使实验动物在一定时间内接触环境污染物，然后观察动物出现的形态和功能的变化。 整体动物实验不仅可以反映环境污染物的综合生物学效应，而且可以反映在动物整体状态下环境污染物的各种生物学效应。 试验分类： ① 按照染毒时间的长短可分为：急性毒性试验、亚急性（亚慢性）毒性试验和慢性毒性试验； ② 按照实验目的的不同可分为繁殖试验、蓄积试验、代谢试验及“三致试验”（即致癌变、致畸变和致突变试验）。 以上试验在毒理学中统称“三性”和“三致”试验。 小鼠 大鼠 豚鼠 家兔 仓鼠 二、临床观察和现场调查 无论是体外试验还是整体动物试验，都不可能取代对环境生物群的观察和调查。化学物对环境生物群的危害的最终依据，仍然只能来源于对环境生物群的直接观察。对环境生物群的观察和调查的方法有人体临床直接观察、环境毒理学现场和人群流行病学调查等。 1、临床观察 临床观察是指对短期或长期接触环境化学物的人体的直接观察。主要通过药物的临床试验研究和中毒病人的治疗处理来获得观察资料，是临床毒理学研究的重要内容。 药物的临床试验包括新药上市前的安全性研究，以及上市药物的毒副反应的观察研究，在许多发达国家，临床试验都已经规范化，即临床研究质量规范(good clinical practice，GCP)。 药物的安全性评价是各期临床试验研究或监察的主要内容。处理意外事故，救治中毒病人，是获得人体观察资料的另一条主要途径。这些事故可能是由于短期服用大量药物或是意外接触大量环境化学物引起的急性中毒，也可能是长期职业接触或环境暴露于某些外源性化学物而引起的慢性中毒。 2、现场调查 现场调查是研究外源性化学物对接触环境生物或人群健康影响的主要方法，对确定外源性毒物的有害效应极为重要。 引起毒性危害的原因是多方面的，不仅有毒物本身的因素，而且也有许多的环境因素和个体因素，尤其是实验动物和人之间还存在着许多差异。 污染物的环境毒理学评价，不能仅以动物试验资料为依据，应通过现场调查收集资料，调查污染物在环境中的来源和分布、作用于环境生物或人群的方式和条件、对环境生物或人群健康的早期影响和远期效应，为相应的预防和控制措施提供科学依据。 现场调查包括卫生学调查和医学调查两个方面。 卫生学调查指对外源物的性质、来源和分布，环境生物或人群接触外源物的原因、方式和接触程度等； 医学调查是通过对环境生物或人群的体格检查，结合各种实验室的辅助检查，观察毒物对环境生物或人体健康的早期影响。 环境污染物对动物、植物、微生物群体及生态系统的影响，如在环境污染的情况下，一些动物和植物种群的减少和灭绝，森林的破坏，水生生物和农作物生产受害等，均可采用现场调查测试的方法研究环境污染物对不同生物种群的损害作用。 3、人群流行病学调查 流行病学调查不仅可将动物试验结果在人群中进一步验证，还可从对人群的直接观察中获得动物试验不可能得到的资料，如有些毒性效应不能在动物身上复制，某些远期效应(如化学致癌)需要相当长期的观察，或者需要寻找低接触浓度对人的无作用水平等。 流行病学调查中应根据调查的目的来选择调查对象、制定调查项目和观察指标、选用可靠的统计学方法来得出有关结论。 常用的流行病学调查方法有回顾调查和前瞻调查等。 回顾调查是分析已发生的病变与接触外源物的关