课件：中药制剂技术二.ppt

（一）液体制剂的防腐 1.防腐措施 2.防腐剂 能抑制微生物生长繁殖的物质。 要求： 用量小、无毒无刺激； 药液中溶解度能达到抑菌的有效浓度。 防腐剂： 性质稳定，贮存时防腐效力不变，不与药物成分起反应；无特殊气味，能对一切微生物有防腐力(霉菌、酵母菌、G+ 、G－等）。 常用防腐剂及正确使用方法： (1)苯甲酸类 苯甲酸 　苯甲酸钠 抑菌力： 抑霉好； 　　 细菌、酵母菌弱 应用范围：内服、外用、食品 防腐机制：靠未解离分子抑菌 ，其离子几乎无抑 菌作用 (1)苯甲酸类 pH影响 ：最佳抑菌pH4以下。 pH解离度增大、 防腐力降低 抑菌浓度： pH4以下 0.1％-0.25% pH 5 0.5％ 水中溶解度：较差 钠较好 使用注意：不用于眼用制剂及注射剂 (2)对羟基苯甲酸类（尼泊金类）： 甲酯 乙酯 丙酯 丁酯 抑菌力： 抑霉、酵母菌强、 细菌弱 应用范围：内服、食品；糖浆剂好 防腐机制：靠未解离分子 pH影响 ： pH4－7 　　　　　　酸性中性碱性 抑菌浓度：0.01％-0.25% 　　　　　　几种酯可合并配用 水中溶解度：较差 　　　　 （二）固体制剂的防腐 中药固体类制剂防腐的原因 丸剂、片剂、散剂等多数是以中药原药材直接打粉制成。 中药原药材及辅料、包装材料中含有大量微生物。 中药固体制剂生产过程的一些特殊性，要完全防止和避免微生物污染是比较困难的。 二、防虫技术 危害中药及其制剂的害虫； 预防药材生虫的几种主要方法； 点滴积累 1 防腐剂又称抑菌剂，常用的有苯甲酸和苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）、山梨酸等。防腐效力一般与剂型、制剂的pH、药物的性质及微生物的种类、数量等因素有关。 2 苯甲酸和苯甲酸钠防腐作用主要是靠未解离的分子，在pH 4以下作用较好。 3 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）抑菌作用在酸性溶液中作用最好，有甲、乙、丙、丁四种酯，几种酯的合并应用有协同作用，效果更好。 第三节、灭菌技术 1 知识准备 2 物理灭菌技术 3 化学灭菌技术 4 无菌操作技术 5 灭菌验证 （一）基本概念 无菌：系指物品中不含任何活的微生物。 灭菌：系指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。 消毒：系指用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原性微生物。 防腐：系指用物理或化学等方法抑制微生物的生长、繁殖，亦称抑菌。 （二）灭菌参数 D值：系指在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。 Z值：指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。 F值：为在一系列温度T下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时，T0温度下所相当的灭菌时间，以分为单位。目前仅限于干热灭菌的验证。 F0值：为一定灭菌温度（T），Z为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时间。又称为标准灭菌时间。F0目前仅限于热压灭菌的验证。 规定F0为8分钟，则实际操作应控制F0为12分钟为好。 灭菌原则： 以完全杀死芽胞为标准 要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性。 （三）灭菌法分类 灭菌法 以杀灭芽孢为准 灭菌、防腐、消毒 物理灭菌法----干热灭菌法、湿热灭菌法、 射线灭菌法、滤过灭菌法 化学灭菌法----气体灭菌法、 化学药剂杀菌法 无菌操作法 点滴积累 物理、化学灭菌法和无菌操作法。物理灭菌法又包括干热、湿热、射线、过滤灭菌法等。化学灭菌法分为气体和液体灭菌法。 是湿热灭菌法中最可靠的一种，操作时注意蒸汽的选择、灭菌时间和温度的确定。 以无菌保证水平表示，取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺，严格的GMP管理和良好的无菌保证体系。 热压灭菌法 灭菌效果的验证 灭菌方法 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 LOGO 可编辑 LOGO 可编辑 第二章 制药卫生 第一节 知识准备 制药卫生重要性 中药制剂卫生的基本要求 中药制剂被污染的途径及处理措施 制药环境的卫生管理 空气洁净技术与应用 含义 主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。 包括：环境、工艺、厂房、人员卫生 一、制药卫生 重要性 质量直接关系健康与生命 制药工业现代化的基本要求 实行GMP制度的基本保证； 保证产品质量的基础