GMP车间洁净区域划分 .pptx

GMP车间洁净区域划分 2018年08月16日 目录 概述 洁净区域划分 示例 洁净空调系统 目录 概述 为了保证无菌药品质量，必须对无菌样品的生产环境进行严格的控制。 洁净区环境的控制涉及很多方面，如温度、相对湿度、气流速度、压力、悬浮粒子、浮游菌、照度、噪声、振动、静电等。 洁净环境的控制目的有两方面，一是为生产操作人员提供适宜的工作环境；二是防止微生物污染、热源或细菌内毒素污染以及异物混入。 洁净区域划分 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/m3 静态 动态 ≥0.5µm ≥5.0µm ≥0.5µm ≥5.0µm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 2010版GMP把生产车间划分为一般生产区和洁净区（A、B、C、D级洁净区）。 洁净区空气洁净度级别对悬浮粒子的要求 洁净区微生物监测的动态标准 洁净度级别 浮游菌/（cfu/m3） 沉降菌（ᵠ90mm）/（cfu/4h） 表面微生物 接触（ᵠ55mm）/（cfu/碟） 五指手套/（cfu/手套） A级 1 1 1 1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 - D级 200 100 50 - 洁净区域划分 洁净区域划分 制剂车间洁净分区 A级 高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域、无菌装配或连接操作的区域。 B级 无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级 无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤的洁净区。 最终灭菌产品生产操作环境 洁净区域划分 制剂车间洁净分区 C级背景下的A级 容易涨菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器需暴露数秒后方可密封等高污染风险产品的灌装（或灌封） C级 1.产品灌装（或灌封） 2.高污染风险产品的配制和过滤 3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂的配制、灌装（或灌封） 4.直接接触药品的包装材料和容器最终清洗后的处理 D级 1.轧盖 2.灌装前物料的准备 3.产品配制（指浓配货采用密封系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和容器具的最终清洗 非最终灭菌产品生产操作环境 洁净区域划分 制剂车间洁净分区 B级背景下的A级 1.处于未完全密封（轧盖前产品）状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放 4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分类 B级 1.处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运 2.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密封容器内的转运和存放 C级 1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 2.产品的过滤 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装灭菌 各种药品生产环境的空气洁净度级别 洁净区域划分 制剂车间洁净分区 药品种类 洁净级别 可灭菌小容量注射剂 (50mL) 浓配、粗滤：D级 稀配、精滤：C级 灌封：A/C级 可灭菌大容量注射剂 (≥50mL) 浓配：D级 稀配、滤过：非密封系统C级；密封系统D级 灌封：A/C级 非最终灭菌的无菌产品 配液：无法除菌过滤，A/B级；可除菌过滤，C级 灌封分装、冻干、压塞：A/B级 轧盖：A/B级（或A/C级） 栓剂 D级 药品种类 洁净级别 口服液体药品 非最终灭菌 暴露工序：D级 最终灭菌 暴露工序：D级 外用药品 深部组织创伤和大面积体表创伤用药 暴露工序：A/B级 表皮用药 暴露工序：D级 眼用药品 供角膜创伤或手术用滴眼剂 暴露工序：A/B级 口服固体药品 暴露工序：D级 原料药 药品标准有无菌检查要求 暴露工序：A/B级 其他原料药 暴露工序：D级 工具和容器 可通过卫生消毒、净化制度来解决 人员 可通过卫生消毒、净化制度来解决 原材料 通过原材料检测手段、保存条件、工艺处理等来解决 包装材料 通过洗涤、消毒来解决 空气中的尘粒 通过不同的过滤方式来控制，同时对不同要求的生产岗位采用不同的洁净级别来控制 示例 制剂车间微生物的传播途径 示例 人员净化 B级无菌区更衣参考程序 示例 物料净化 原辅料进入洁净室的净化、灭菌 示例 外包装材料的净化、灭菌 物料净化 示例 西林瓶的净化、灭菌 物料净化 气闸（缓冲） 示例 安瓿的净化、灭菌 灌装（封）器 隧道灭菌烘箱 洗、烘、灌封联动单机 A级单向流屏蔽区域 物料净化 示例 灌封口 隧道灭菌烘箱 洗、烘、灭菌程控单机 A级单向流屏蔽区域 胶塞的净化、灭菌 物料净化 示例 铝盖的净化、灭菌 物料净化 示例 片剂、胶囊剂、颗粒剂生产工艺流程及环境区域划分流程图