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咪卩奎莫特局部应用治疗皮肤性病的新进展 陈富祺李雪莲郭祖安黄斌斌(广西贺州市人民医院皮肤科广西贺州 542899) 【摘要】咪嗤莫特是一种人工合成的非核昔类异环咪哇嗪卩林胺类药物，为小分 子免疫调节剂，5%咪嗪莫特乳膏可刺激先天性免疫系统和诱导细胞因子，能增 强获得性免疫。目前用于尖锐湿疣、牛殖器疱疹、脂溢性角化、基底细胞癌、婴 儿血管瘤等多种皮肤病及性病，显示有较好的疗效，不良反应小。提示该药在皮 肤科有较广阔的应用前景。 【关键词】小分子免疫调节剂 咪唾莫特 【中图分类号】R751.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2013) 18-0100-03 咪唾莫特是一种人工合成的非核昔类异环咪哇唾咻胺类药物，为小分子 免疫调节剂，是干扰素诱导剂，主要通过诱使机体产生干扰素、肿瘤坏死因子和 白细胞介素等细胞因子而发挥免疫调节作用。5%咪嗪莫特乳膏是美国食品和药 品管理局(FDA)批准上市的第1个外用治疗外生殖器疣的免疫调节剂。随后FDA 相继批准其用于治疗临床上典型的头面部非角化、非增生的光化性角化病及浅表 性基底细胞癌。目前5%咪卩奎莫特己在皮肤科临床上广泛应用，取得较好的疗效， 现综述如下。 1作用机制 人体免疫应答跟多种细胞因子和受体的相互作用有关。Toll样受体是近 年来发现的天然细胞受体家族，它通过识别病原相关分子模式介导跨膜信号传递, 能够激活多种前炎性因子表达，是天然免疫中重要的病原体识别受体。咪嗪莫特 的最主要作用是能够降低Toll样受体-7 (TLR-7)和Toll样受体?8 (TLR-8)的竞争 抑制作用，因此能增强机体对病原因子的识别作用，同时刺激核因子(NF)-KB,诱 导单核细胞、巨噬细胞和树突细胞产牛一系列细胞因子(alpha;?干扰素 ［IFN］?alpha;、肿瘤坏死因子［TNF］?alpha;、白介素［IL］?2、IL?6、IL?8、IL-12以及 粒细胞集落细胞刺激因了［G?CSF］、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因了［GM-CSF］.趋 化因子、巨噬细胞炎症因子(MIP)?lalpha;利MIP)Lbeta;、巨噬细胞趋化蛋白 (MCP)-l以及其他炎症介质)质)［l］o不仅如此，咪嗤莫特还能激活至少四种抗 原呈递细胞(获得性免疫依赖于抗原呈递细胞(APCs)来识别病原体)：树突细胞 (DCs)、表皮郎格汉斯细胞(LCs)、单核细胞/巨噬细胞和B淋巴细胞［2］。咪座莫特 诱导表皮郎格汉斯细胞(LCs)迁移至淋巴结，然后将病原体呈递给T辅助细胞，从 而刺激免疫系统应答［3］。皮肤的角蛋白细胞吸收咪卩奎莫特后，会增加IFN?a、IL?6、 和IL-8的mRNA表达量⑷。人体通过这些细胞因子产生抗病原和抗肿瘤的作用。 2不良反应和安全性 用药局部红斑、糜烂、灼热、疼痛是最常见的不良反应，大多可以自行 消退或者经降低用药频率后缓解。但也有因症状较重其至出现溃疡而中断治疗者 ⑸。岀现刺激症状的时间一般在2周左右。咪嗤莫特引起的局部刺激症状与其 疗效呈正相关，如用药后没有红斑、灼热等症状，其疗效也往往不好［6］。 偶有诱发或加重银屑病、色素减退、専麻疹或血管性水肿的报道，在出 现糜烂、银屑病加重等容易自行消退的不良反应吋，可以通过降低用药频率或对 症处理的方法加以解决。而如果出现色素减退时，尤其是在面部，应立即停药并 积极治疗，警惕永久性色素减退的发生。咪卩奎莫特自上市以来治疗领域不断拓宽, 安全性也得到了基本肯定［7］。 3临床应用 3.1尖锐湿疣咪喳莫特用于治疗尖锐湿疣，主要通过与分布于单核细 胞、巨噬细胞及树突细胞表面的TLB7结合，诱导人外周血单核细胞等产生 IFN-gamma;? TNF- Alpha;和IL?12等细胞，激活多种免疫相关细胞，增强机体对 人类乳头瘤(HPV)的免疫应答，抑制HPV的表达，从而达到清除HPV的作用。 叶萍等⑻研究表明，单用咪卩奎莫特乳膏每周3次治疗8周痊愈率为52.4%,而复 发率为33.3%,与目前国内外研究结果相似，若联合C02激光治疗其痊愈率高达 80%,而复发率仅为15%。咪卩奎莫特不失为一种治疗尖锐湿疣有效可行的方法，联 合治疗更能提咼疗效。 3.2生殖器疱疹 生殖器疱疹(GH)主要由单纯疱疹病毒2型(HSV-2) 感染引起的，HSV?2侵入生殖道上皮细胞进行复制，并可逆行进入中枢神经系统 形成潜伏感染。大量体外及动物实验证明，天然免疫应答在抑制疱疹病毒的复制 和限制器播散中起到重要作用。Schiller等⑼研究发现，通过TLR?3, TLR-7, TLR-9 产生的TNF-alpha;/beta河以抑制疱疹病毒的复制，有助于宿主早期防御HSV-2 的感染。王玉等［10］报告了咪嗤莫特治疗复发性生殖器疱疹的疗效与安全性，其 研究发现治