课件：二药典与制药用水.pptVIP

滤过除菌法 在过滤除菌中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数： 滤膜孔径的大小及分布， 滤膜的完整性及LRV进行监控。 在每一次过滤除菌前后均应作滤器的完整性试验， 气泡点试验 压力维持试验 气体扩散流量试验 确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性和完整性。 除菌过滤器的使用时间应进行验证，一般不应超过一个 工作日否则应进行再验证。 生物指示剂的应用 在灭菌程序的验证中，尽管可通过灭菌过程某些参数的监控来评价灭菌效果，生物指示剂的被杀灭程度，则是评价一个灭菌程序有效性最直观的指标。 在生物指示剂验证试验中，需确定孢子在实际灭菌条件下的耐受性，并确定孢子的纯度和数量。 验证试验常用生物指示剂 灭菌法 生物指示菌 D值 活孢子数 湿热灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌孢子 1.5～3.0min 5×105 ～ 5×106个 干热灭菌 枯草芽孢杆菌孢子 大于1.5min 5×105 ～ 5×106个 (去热源) 大肠埃希菌内毒素 不小于1000单位 辐射灭菌 短小芽孢杆菌孢子 3KGy(放射剂量25 KGy) 5×107 ～5×108个 气体灭菌 枯草芽孢杆菌孢子 大于2.5min 5×106 ～ 5×106 (环氧乙烷) 过滤除菌 缺陷假单胞菌 孔径为0．22um的滤器 粘质沙雷菌 孔径为0．45um器 纯化水系统的消毒和灭菌 臭氧消毒 通过臭氧发生器，产生的臭氧与水混合制备一定浓度的臭氧水，并在一段时间循环，达到消毒效果。 1、对空气消毒的有效浓度：在臭氧发生器开启后 40min 内洁净室内臭氧浓度≥10ppm 维持2小时 2、对物体表面消毒的浓度 3、对水的消毒浓度 4、安全浓度0.1ppm（毫克/立方米）臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.1ppm 所需的时间应≤30min。 纯化水系统的消毒和灭菌 紫外线消毒 波长为254nm的紫外线透过水层能杀灭细菌 1、杀菌速度快、效率高，3KW的紫外线照射10s后，对大肠杆菌去除率为98% 2、体积小，轻便，耗电低，寿命长（记录时间） 3、适用于各种水的流量下使用，不改变水的物理、化学性质 纯化水系统的消毒和灭菌 蒸汽灭菌 对制药用水而言，蒸汽灭菌有其特定的对象—主要适用于注射用水系统。因此，蒸汽灭菌系指采用纯蒸汽对注射用水系统（包括贮罐、泵、过滤器使用回路等）内部和进行巴氏消毒不同，纯蒸汽灭菌要求被灭菌的回路必须耐受0.103MPa以上的压力。 蒸汽灭菌的原理及应用范围 组细胞的蛋白质分子的功能取决于它的特殊结构，在一定高温条件下受热时，蛋白质分子内氢发生断裂，影响了分子空间构型的重排，从而导致微生物的死亡。因些，蒸汽灭菌中使用饱和蒸汽是至关重要的。 纯化水系统的消毒和灭菌 管道的清洗、钝化（首次焊接） 纯化水循环预冲洗 1%NaOH溶液（72℃~75℃）循环清洗 纯化水冲洗 8%硝酸溶液（49℃~52℃）循环钝化 纯化水连续冲洗 排放口出水PH=5~7 进、出口纯化水电导率一致 纯化水系统的消毒和灭菌 所需软件 纯化水系统的清洗和消毒规程 定期消毒频率 消毒方式（验证） 纯化水系统的清洗消毒记录 纯化水系统的监测 纯化水系统的监测管理规程 监测点 频率 纯化水系统的验证 水系统的警戒限度和纠偏限度 ⑴ 警戒水平；警戒水平是指微生物污染的某一水平，监控结果超过它时表明制药用水系统有偏离正常运行条件的趋势。警戒水平的含义是报警，通常属企业的内控标准，尚不要求采取特别的纠偏措施。 ⑵ 纠偏限度；纠偏限度是指微生物污染的某一限度，监控结果超过此限度时，表明制药用水系统已经较为严重地偏离了正常的运行条件应当采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。 警戒水平和纠偏限度可以理解为制药用水系统的“运行控制标准”。与产品质量标准不同，仅用于系统的监控，而不是用以判断产品的合格或不合格，超出警戒水平和纠偏限度时，并不意味着产品已出现质量问题，因为标准设定已经考虑了产品的安全因素 水系统的警戒限度和纠偏限度 一般的水质警戒限度和纠偏限度 超过纠偏限度则应对储罐及循环管道进行消毒处理。 类型 警戒限度 纠偏限度 法定标准 饮用水 50CFU/ML 80CFU/