课件：九人类疾病动物模型.ppt

5.组间对照 是将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大。组间对照可用交叉对照方法以减少误差。如观察某药物的疗效可用两组狗先分别做一次实验和对照，再互相交换，以原实验作为对照组，原对照组作为实验组重复第一次实验所观察的疗效或影响，而且检查的指标和条件要等同。 6.历史对照与正常值对照 这种对照要十分慎重，必须要条件、背景、指标、技术方法相同才可进行对比，否则将会得出不恰当的甚至错误的结论。 　　 7.实验重复和肯定 选用动物一方面要数量合适，不造成浪费，另一方面也应做必要的重复实验。有此实验单做一种动物还不够，应当重复做几种动物。这不仅可以比较不同动物的差别，而且可以在不同动物实验中发现新问题，提供使用不同指标的线索。 把一种动物的实验结果外推到其它动物甚至推论到临床是不正确的，有时是十分危险的。由于不同种属动物有不同的功能和代谢特点，所以在肯定一个实验结果尤其是动物实验结果要外推到人的实验时，最好采用两种以上的动物进行比较观察，其中一种应该是非啮齿类动物。常用的生物序列是小鼠——大鼠——狗（或猴）。 环境因素和营养因素对复制动物模型的影响 环境因素、居住因素、营养因素对动物实验结果的影响见第四章、第五章有关内容。 居住、饲料、营养、光照、噪音、氨浓度、温度、湿度、气流速度等任何一项都不容被忽视。 第二节 免疫缺陷动物 免疫缺陷动物的分类及其特点 免疫缺陷动物(Immunodeficient animal)是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、 裸小鼠(Nude mice) 二、严重联合免疫缺陷小鼠(Severe combined immunodeficient mice,SCID小鼠) 一、裸小鼠(Nude mice) 具有两个主要的缺陷特征： （1）毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈裸体外表； （2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下，不能执行正常T细胞功能。 应用： 1.在微生物学方面 2.在免疫学方面 3.在寄生虫学方面 4.在遗传学方面 5.在临床医学方面。 二、严重联合免疫缺陷小鼠(Severe combined immunodeficient mice,SCID小鼠) SCID小鼠在1983年由美国学者Bosma首先发现于C.B-17近交系小鼠，是位于第16号染色体的称之为scid的单个隐性突变基因所导致。CB-17的突变系SCID小鼠（C.B-17scid）与BALB/cAnIcr的遗传背景基本相同，其H-2抗原均为H-2d。此外SCID小鼠外观与普通小鼠无异，体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量一般均不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺乏。 人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 一、人体肿瘤裸鼠移植瘤的生物学特性 人体肿瘤裸鼠移植仍然保留原发肿瘤的病理形态学、染色体特征、肿瘤标记物等特点。 人肿瘤组织的细胞培养物移植于裸鼠时，能重现在细胞培养中消失的原肿瘤结构。 传代的移植肿瘤不仅能保存原来的形态学特征，同时也能保持肿瘤细胞的机能。 人肿瘤接种于裸鼠以后，可以出现肿瘤异质性。肿瘤移植于裸鼠后还发生一些性状的改变，一些肿瘤标记物发生丢失，也可产生在原肿瘤中不一定存在的新的标记物。 人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立方法 一、人体肿瘤裸鼠移植方法 二、人体肿瘤裸鼠移植成功的影响 因素 一、人体肿瘤裸鼠移植方法 根据移植肿瘤的处理方式不同，可分为组织块移植法、悬液移植法、培养细胞移植等； 根据移植部位及途径不同，可分为皮下、肌肉、腹腔、肾包膜、原位（常位）移植等； 根据瘤源不同，可分为人肿瘤手术标本移植及肿瘤细胞系移植。 二、人体肿瘤裸鼠移植成功的影响因素 1.人体肿瘤细胞本身的特征 2.裸鼠免疫功能状态 3.裸鼠背景 4.移植部位和途径 5.激素和宿主性别 6.鼠龄 7.裸鼠的健康及洁净状况 8.其它因素 第三节??? 肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型(Animal model of induced tumor) 动物自发性肿瘤及移植瘤株 诱发性肿瘤模型 使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，它是进行实验肿瘤学研究的常用方法。常用于验证可疑致癌因素的作用，也越来越多地应用于肿瘤发生机理研究及防治效果观察上，在肿瘤病因学、遗传学、生物学等方面的研究中有重要地位。 诱发方法 诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发和异位诱发。原位诱发是指将致癌物直接与动物耙组织或耙器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹