院前静注普罗帕酮治疗快速心律失常的安全性研究.docVIP

PAGE PAGE 1 院前静注普罗帕酮治疗快速心律失常的安全性研究 　　普罗帕酮（propafenone，心律平）属于VaughanWilliams抗心律失常药物分类的Ⅰ类药物，此类药物的安全性在20世纪末著名的心律失常抑制试验（cardiacarrhythmiasuppressiontrial，CAST）中受到质疑[1-2]，其结论是：“由于Ⅰ类抗心律失常药物的早期及晚期致心律失常作用比较明显，氟卡胺、英卡胺、乙吗噻嗪虽然能够有效、长期抑制急性心肌梗死后患者无症状或有轻度症状的室性心律失常，但不能降低急性心梗后患者的猝死率，甚至能够增加其病死率。”为此，多年来Ⅰ类抗心律失常药物在很多国家较少应用。美国至今尚未批准普罗帕酮静脉用药[3]，仅允许口服该药的片剂治疗心律失常。 　　普罗帕酮治疗快速心律失常的广谱性和低廉价格比较适合于我国国情，尽管该药在我国的一些医疗单位采用静脉给药的方式越来越少，但北京急救中心多年来一直在院前静脉应用普罗帕酮治疗快速心律失常。临床观察提示静脉应用该药治疗快速心律失常效果较好，但尚缺乏准确的数据支持。安全性和疗效是衡量一种药物能否在临床广泛应用的基本要素，本研究对北京急救中心院前救治的1439例快速心律失常病例资料进行统计分析，期望为静脉注射普罗帕酮的安全性研究提供证据。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　本研究为历时9年的回顾性队列研究，共纳入1439例北京急救中心院前急救时现场治疗的急性快速心律失常患者，其中普罗帕酮组为2000年1月至2008年12月院前急救时静脉应用普罗帕酮（广州明星制药厂生产）的1205例（人次）患者，胺碘酮组为2005年1月至2008年12月静脉应用胺碘酮[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司生产]的234例（人次）患者。 　　1.2普罗帕酮和胺碘酮的使用方法 　　所有患者均在心电图或心电监护下分别接受静脉给药治疗，其中普罗帕酮初始剂量35～105mg，注射过程中如心律失常中止则立即停止注射，如患者心律未转复则在5～10min后重复应用35mg，部分病例接受3次以上重复注射。胺碘酮初始计量150mg静注或静滴，然后酌情追加剂量。用药后所有患者均接受心电图或心电监护检查以证实其疗效。对有联系方式的患者进行电话随访，以了解患者远期预后及终点事件发生情况。 　　1.3不良反应的判定和评价 　　将用药过程中和用药后患者出现的异常症状、体征及心电图情况称为不良反应，其分析内容如下。 　　1.3.1不良反应的种类和性质患者出现可以耐受并在短时间内消失的不适感，同时无血流动力学障碍者为轻微不良反应，如一过性恶心、头晕、心悸等，或心电监测出现新的非致命性心律失常如窦性心动过缓或停搏、逸搏、期前收缩等；对患者生命构成威胁及潜在威胁者为严重不良反应，如用药后患者原有心律失常加重、出现致命性心律失常（室颤）、血流动力学恶化（如血压下降、阿-斯综合征、心力衰竭等）以及现场死亡。 　　1.3.2不良反应的关联性评价分析不良反应的发生与普罗帕酮的应用是否有因果关系。根据《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》，其关联性的评判内容有以下5点：①异常情况的出现与用药存在合理的时间关系，即不良反应是在用药过程中或用药后出现。②异常情况符合说明书、文献或国家中心数据库中关于普罗帕酮可引起的情况。③停药后，不良反应减轻或消失。④再次使用后可能出现同样的不良反应。⑤可排除合并用药、患者原有疾病病情的进展以及其他治疗的影响。由上述依据得出以下关联性结论。肯定：符合1～5条；很可能：符合1、2、3、5条；可能：符合1～3条；可能无关：不符合1～5条；待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。 　　1.4统计学方法 　　因为不良反应的发生率符合Poisson分布，因此计算Poisson分布的95%可信区间，如果两组不良反应发生率的可信区间重叠，则差异无统计学意义。此外，采用方差分析或精确概率计算比较不同状态下发生不良反应的差异。以P 　　2结果 　　2.1研究对象的基本特征 　　全部患者的病历及心电图资料完整，其中男性616例（42.81%），女性823例（57.19%），年龄11～100岁，平均年龄64.8岁。见表1。 　　2.2轻微不良反应的发生率（‰）及关联性评价 　　由表2可见，窦性心动过缓和室性期前收缩是最普罗帕酮治疗组最常见的不良反应，发生率及95%可信区间为16.6‰（10.2‰，25.5‰）；胺碘酮组的窦性心动过缓和室性期前收缩发生率分别为12.8‰（2.7‰，37.0‰）和4.3‰（1.0‰，23.6‰），但两组药物比较差异无统计学意义。 　　2.3严重不良反应的发生率（‰）及关联性评价 　　由