抑郁症与认知障碍—从神经生物学机制到临床实践.ppt

（人类大脑结构与猕猴类似，研究人员认为人类应该也有类似现象） * * * 接下来，我再来介绍一下左洛复涉及到的另一个与疗效相关的受体作用---对多巴胺的再摄取抑制作用。 这是一张多巴胺再摄取抑制过程的突触示意图：正常情况下，当多巴胺从突触前膜释放到突触间隙时，一部分与突触后膜结合，发挥多巴胺的药理作用，另一部分将会被突触前膜上的再摄取泵摄取，使突触间隙的多巴胺浓度降低。 而左洛复存在的情况下，左洛复与突触前膜的再摄取泵结合，就抑制了多巴胺与再摄取泵的结合，使突触间隙的多巴胺浓度增加，也增加了多巴胺与突触后膜的结合机会，使多巴胺的药理作用增强。 * 有资料表明，左洛复增加突触间隙多巴胺水平，与左洛复可以改善认知功能，不影响正常注意力，拮抗5-HT引起的催乳素水平升高都密切相关。 下面我们分别以试验数据来说明左洛复的多巴胺再摄取抑制能力的临床表现。在大鼠在体实验中，左洛复可增加纹状体DA的释放。并且，在大鼠离体实验中，左洛复抑制突触小体DA再摄取的能力是SSRIs中最强者。 左洛复对DA再摄取抑制作用有可能解释：左洛复为什么可以改善认知功能、不影响正常注意力和不升高催乳素水平。 * * * * 抑郁症与认知障碍——从神经生物学机制到临床实践 大纲 抑郁症与认知障碍 抑郁症认知障碍的机制 抑郁症认知障碍的治疗 抑郁症的九大症状包括认知功能障碍 2.Stahl精神药理学精要(第3版) 1.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition(DSM-5). American Psychiatric Association 2013 Rose EJ研究认为，抑郁症认知障碍表现在以下几个方面3： 执行能力、注意力、记忆力、精神运动性行为变化(激越或迟滞)、信息处理 3.Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61 DSM-5重度抑郁发作的症状维度1,2 抑郁情绪 情感淡漠/兴趣丧失 疲乏 精神运动 睡眠紊乱 执行功能异常 自杀观念 体重/ 食欲 改变 无价值感 罪责感 抑郁症认知障碍的主要表现 执行功能——控制、整合认知行为的能力受损1 抑郁症患者学习规律、归纳规律的能力减退, 无法像健康人一样进行有效而迅速的 逻辑判断 执行功能是反映抑郁症病情严重程度的指标之一，执行功能缺损可能是抑郁症的独立症状 注意力——注意力集中困难、不能持久，注意力固定于病态观念或妄想1 执行复杂的注意搜寻时, 抑郁症患者的选择性注意反应时间比正常组延长 记忆力——受注意和情感影响，表现为短时记忆和瞬间记忆力下降, 自由联 想、粗质回忆和再认困难1 抑郁程度与信息加工过程中再认和粗质回忆的缺陷程度相关 苏晖,江开达.抑郁症的认知功能障碍.上海精神医学.2006;18(4):244-45 抑郁症认知障碍的发生率高 J Clin Psychiatry 2013;74[suppl 2]:14-18 94%的抑郁症患者 在发作期出现认知症状 抑郁症认知障碍影响患者社会功能的恢复 1.Neuropsychopharmacology(2014),1-11 即便抑郁症状好转了，认知问题可能持续存在，导致患者处理事务的能力受损，回到原工作岗位的可能性降低1 认知功能改善常晚于其他抑郁症状的改善 抑郁症认知障碍涉及感知、思维、执行、注意、记忆等多方面， 因此，改善认知功能可大大提高抑郁症患者远期社会功能的恢复2 2.田秀丽,国际精神病学杂志2012;39(3):159-161 大纲 抑郁症与认知障碍 抑郁症认知障碍的机制 抑郁症认知障碍的治疗 单胺假说：抑郁症九大症状与三种单胺神经递质功能紊乱相关 Thase ME et al. Choosing medications for treatment-resistant depression based on mechanism of action. J Clin Psychiatry. 2015 Jun;76(6):720-7 腹内侧前额叶皮质（VMPFC）；下丘脑 （Hy）；伏隔核（NA）；前额叶皮质（PFC）；背外侧前额叶皮质（DLPFC）  抑郁症状 5-HT NE DA 相关脑区 抑郁心境 杏仁核、腹内侧前额叶皮质 淡漠/兴趣缺失 下丘脑、伏隔核、前额叶皮质 睡眠紊乱 基底前脑、下丘脑 、前额叶皮质 、丘脑 疲劳 下丘脑、伏隔核、前额叶皮质、脊髓、纹状体 执行功能障碍 背外侧前额叶皮质 精神运动性激越/迟滞 小脑、伏隔核 、前额叶皮质 、纹状体 体重/食欲改变 下丘脑 自杀观念 杏仁核、